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Reazioni paradossali in pazienti non immunocompromessi con tubercolosi extrapolmonare (PARATB)

27 maggio 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Reazioni paradossali durante il trattamento antimicobatterico della tubercolosi extrapolmonare in pazienti non immunocompromessi: clinica, radiologica e immunologica

Le reazioni paradosse tubercolari (PR) sono reazioni immunitarie che si verificano durante il corso del trattamento antitubercolare e che portano a un peggioramento dei sintomi tubercolari dopo un miglioramento iniziale. Questo fenomeno è stato ampiamente studiato nei pazienti con infezione da HIV dove corrisponde alla cosiddetta IRIS (sindrome da immunoricostituzione). Tuttavia, si verifica anche nei pazienti non immunocompromessi, specialmente quelli con localizzazione extrapolmonare della tubercolosi. Lo scopo dello studio è quello di ricercare i fattori di rischio di reazione paradossale in pazienti non immunocompromessi con tubercolosi extrapolmonare. Gli investigatori prenderanno in considerazione variabili cliniche, radiologiche e biologiche, inclusi marcatori immunitari e genetici specifici. I nostri obiettivi secondari sono stimare l'incidenza di PR, descrivere la loro storia naturale; caratterizzare il tipo di risposta immunitaria a cui corrispondono e ricercare migliori strumenti diagnostici. La caratterizzazione immunologica e l'individuazione di fattori predittivi di PR, in particolare quelli genetici, consentiranno una migliore comprensione dei meccanismi biologici che portano alla loro insorgenza in corso extrapolmonare trattamento della tubercolosi. La definizione di criteri predittivi potrebbe consentire una migliore sorveglianza dei pazienti a rischio per un trattamento rapido o addirittura una prevenzione della PR. La definizione di nuovi criteri diagnostici al momento della PR potrebbe evitare numerose procedure diagnostiche invasive, interventi chirurgici e/o inutili prolungamenti del trattamento antibiotico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obiettivo primario :

Ricerca di fattori predittivi di reazione paradossale tubercolare (PR), con valutazione di fattori clinici, radiologici e biologici.

Obiettivi secondari:

  • Studio descrittivo della PR: incidenza, presentazione clinica e radiologica, decorso clinico; caratterizzazione di ceppi di micobatteri - Ricerca di fattori genetici predittivi di PR
  • Caratterizzazione della risposta immunitaria antigenica specifica durante PR e analisi di diversi sottogruppi cellulari implicati nel sangue periferico e localmente- Caratterizzazione della risposta immunitaria antibatterica prima e dopo il trattamento antitubercolare
  • Ricerca preliminare di nuovi criteri diagnostici inclusi fattori clinici, biologici (immunitari e genetici) e radiologici.Metodologia: Studio di coorte multicentrico per un totale di 5 anni (4 anni di arruolamento e un anno di follow-up, con raccolta biologica a scopo scientifico

Stato di inclusione dei pazienti (determinato da un comitato di convalida presso M6)

  • PR+ : PR con sintomi clinici
  • rPR : PR radiologico puro
  • PR- : assenza di RP dopo 6 mesi di trattamento Sviluppo dello studio

Il risultato principale :

- Associazione tra presenza di PR+ e fattori clinici, biologici e radiologici raccolti alla diagnosi di tubercolosi..

Risultati secondari:

  • Associazione tra PR+ e rPR
  • occorrenza e i fattori sopra citati.- Studio descrittivo: presentazione clinica, biologica e radiologica di PR+ e rPR, caratterizzazione di ceppi BK isolati in pazienti PR+
  • Studio immunologico su 20 pazienti PR+ e 20 RP-: 20 pazienti per gruppo consentiranno una potenza dell'80% di rilevare, mediante test bilaterale di Mann-Whitney con alfa=5%, qualsiasi differenza nella conta di cellule specifiche corrispondente ad almeno una deviazione standard dell'esito immunologico primario
  • controlli: variazione tra diagnosi di tubercolosi e tempo PR o M2 (in assenza di PR), delle cellule specifiche, macrofagi, cellule dendritiche, linfociti gamma-delta, conte di cellule NK e CD4
  • Ricerca preliminare di criteri diagnostici utilizzabili al momento dell'insorgenza di PR: variazione tra D0 e PR di pazienti clinici, biologici, radiologici, immunologici e genomici di pazienti PR+.
  • Evoluzione della risposta immunitaria specifica e non specifica dell'antigene micobatterico alla diagnosi di tubercolosi durante il trattamento della tubercolosi e dopo. Calcolo della dimensione del campione
  • studio prognostico: i pazienti verranno reclutati e seguiti fino al raggiungimento di un campione di 20 PR+. Gli investigatori dovranno analizzare 200 pazienti.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

135

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75015
        • Georges Pompidou Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tubercolosi extrapolmonare

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tubercolosi extrapolmonare, con localizzazione polmonare associata o meno
  • Il trattamento è iniziato meno di 5 giorni fa
  • Sierologia HIV negativa
  • Assicurazione sociale
  • Età >= 18- Follow-up prevedibile di almeno un anno
  • Consenso informato gratuito firmato

Criteri di esclusione:

  • Infezione da HIV
  • trattamento immunosoppressivo (compresi i corticosteroidi > 10 mg/die di prednisone equivalente, tuttavia i pazienti con corticoterapia potrebbero essere inclusi durante la fase 2 dello studio)
  • tubercolosi del sistema neurologico centrale e pericardite tubercolare - tubercolosi polmonare pura
  • tubercolosi multiresistente
  • gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Altro
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
1: reazione paradossale negativa (RP-)
gruppo di controllo con tubercolosi ma senza reazione paradossale
Genetico: Analisi genetica
  1. identificazione di geni candidati mediante analisi differenziale dell'intero trascrittoma dei leucociti periferici di 20 pazienti PR+ e 20 controlli RP-, a D0, D15, M2;
  2. Analisi dell'associazione genetica: confronto delle distribuzioni alleliche degli SNP (marcatori diallelici) all'interno dei geni candidati, tra pazienti PR+ e PR-, nell'intera coorte.

Una provetta ACD supplementare da 5 ml à D0, D15, M2, PR+, per l'estrazione dell'RNA.

Radiazione: Body scan (CERVICO TORACE ADDOMINALE) + IRM craniale
al giorno 0, mese 2, reazione paradossa, fine del trattamento, letto da un radiologo indipendente
Altro: Analisi immunologica
Per i pazienti inclusi fino a 20 PR+ : puntura di sangue di 4 provette ACD da 10 ml, 1 provetta EDTA da 7,5 ml e 1 provetta litio eparinato da 7,5 ml a D0, D15, M2 e M6 e al momento di un potenziale PR+
1: reazione paradossale negativa (RP+)
gruppo con tubercolosi e reazione paradossale
Genetico: Analisi genetica
  1. identificazione di geni candidati mediante analisi differenziale dell'intero trascrittoma dei leucociti periferici di 20 pazienti PR+ e 20 controlli RP-, a D0, D15, M2;
  2. Analisi dell'associazione genetica: confronto delle distribuzioni alleliche degli SNP (marcatori diallelici) all'interno dei geni candidati, tra pazienti PR+ e PR-, nell'intera coorte.

Una provetta ACD supplementare da 5 ml à D0, D15, M2, PR+, per l'estrazione dell'RNA.

Radiazione: Body scan (CERVICO TORACE ADDOMINALE) + IRM craniale
al giorno 0, mese 2, reazione paradossa, fine del trattamento, letto da un radiologo indipendente
Altro: Analisi immunologica
Per i pazienti inclusi fino a 20 PR+ : puntura di sangue di 4 provette ACD da 10 ml, 1 provetta EDTA da 7,5 ml e 1 provetta litio eparinato da 7,5 ml a D0, D15, M2 e M6 e al momento di un potenziale PR+
Altro: Test QuantiferonTB Gold
a M0, M2, M6 e in caso di PR+.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattori di rischio di reazione paradossale
Lasso di tempo: a 6 mesi
Fattori di rischio di reazione paradossa: fattori immunitari clinici, radiologici e genetici
a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Incidenza e storia naturale delle reazioni paradossali
Lasso di tempo: durante i primi 6 mesi
durante i primi 6 mesi
Descrizione immunitaria delle reazioni paradossali
Lasso di tempo: durante i primi 6 mesi
durante i primi 6 mesi
Studio preliminare dei fattori diagnostici della reazione paradossale
Lasso di tempo: durante i primi 6 mesi
durante i primi 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Investigatori

  • Investigatore principale: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 marzo 2011

Completamento primario (Effettivo)

21 febbraio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

21 febbraio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 novembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

3 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 maggio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P081253
  • 2010-A00375-34 (Altro identificatore: ID-RCB)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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