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Paradoxe Reaktionen bei nicht immungeschwächten Patienten mit extrapulmonaler Tuberkulose (PARATB)

27. Mai 2021 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Paradoxe Reaktionen während der antimykobakteriellen Behandlung von extrapulmonaler Tuberkulose bei nicht immungeschwächten Patienten: Klinisch, radiologisch und immunologisch

Tuberkulöse paradoxe Reaktionen (PR) sind Immunreaktionen, die im Verlauf einer antituberkulösen Behandlung auftreten und nach anfänglicher Besserung zu einer Verschlechterung der tuberkulösen Symptome führen. Dieses Phänomen wurde sehr ausführlich bei HIV-infizierten Patienten untersucht, wo es dem sogenannten IRIS (Immunrekonstitutionssyndrom) entspricht. Es tritt jedoch auch bei nicht immungeschwächten Patienten auf, insbesondere bei Patienten mit extrapulmonaler Tuberkuloselokalisation. Ziel der Studie ist es, bei nicht immungeschwächten Patienten mit extrapulmonaler Tuberkulose nach Risikofaktoren für paradoxe Reaktionen zu suchen. Die Forscher berücksichtigen klinische, radiologische und biologische Variablen, einschließlich spezifischer immunologischer und genetischer Marker. Unsere sekundären Ziele sind die Schätzung der Inzidenz von PR, die Beschreibung ihres natürlichen Verlaufs; Charakterisieren Sie die Art der Immunantwort, der sie entsprechen, und suchen Sie nach besseren diagnostischen Werkzeugen. Die immunologische Charakterisierung und das Auffinden prädiktiver Faktoren der PR, insbesondere der genetischen, werden ein besseres Verständnis der biologischen Mechanismen ermöglichen, die zu ihrem Auftreten während extrapulmonaler Operationen führen Tuberkulose-Behandlung. Die Etablierung prädiktiver Kriterien könnte eine bessere Überwachung von Risikopatienten für eine schnelle Behandlung oder sogar eine PR-Prävention ermöglichen. Die Etablierung neuer diagnostischer Kriterien zum Zeitpunkt der PR könnte zahlreiche invasive diagnostische Verfahren, Operationen und/oder nutzlose Verlängerung der Antibiotikabehandlung vermeiden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hauptziel :

Suche nach prädiktiven Faktoren der tuberkulösen paradoxen Reaktion (PR) mit Bewertung klinischer, radiologischer und biologischer Faktoren.

Sekundäre Ziele:

  • Deskriptive Untersuchung der PR: Inzidenz, klinische und radiologische Präsentation, klinischer Verlauf; Charakterisierung von Mykobakterienstämmen – Suche nach genetischen prädiktiven Faktoren für PR
  • Charakterisierung der spezifischen Immunantigenantwort während der PR-Analyse verschiedener Zelluntergruppen, die im peripheren Blut und lokal beteiligt sind. Charakterisierung der antibakteriellen Immunantwort vor und nach einer antituberkulösen Behandlung
  • Vorläufige Suche nach neuen Diagnosekriterien, einschließlich klinischer, biologischer (immunologischer und genetischer) und radiologischer Faktoren. Methodik: Multizentrische Kohortenstudie über insgesamt 5 Jahre (4 Jahre Einschreibung und ein Jahr Nachbeobachtung, mit biologischer Sammlung für wissenschaftliche Zwecke).

Inklusionsstatus von Patienten (bestimmt durch eine Validierungskommission bei M6)

  • PR+ : PR mit klinischen Symptomen
  • rPR : reine radiologische PR
  • PR- : Fehlen von RP nach 6 Monaten Behandlung Entwicklung der Studie

Primäres Ergebnis:

- Assoziation zwischen dem Auftreten von PR+ und klinischen, biologischen und radiologischen Faktoren, die bei der Diagnose von Tuberkulose erhoben werden.

Sekundäre Ergebnisse:

  • Assoziation zwischen PR+ und rPR
  • Auftreten und die oben genannten Faktoren.- Beschreibende Studie: klinische, biologische und radiologische Darstellung von PR+ und rPR, Charakterisierung isolierter BK-Stämme bei PR+-Patienten
  • Immunologische Studie an 20 PR+-Patienten und 20 RP-: 20 Patienten pro Gruppe ermöglichen eine 80%-ige Aussagekraft, um mittels bilateralem Mann-Whitney-Test mit alpha=5% jeden Unterschied in der Anzahl spezifischer Zellen nachzuweisen, die mindestens eine Standardabweichung des primären immunologischen Ergebnisses
  • Kontrollen: Variation zwischen Tuberkulose-Diagnose und entweder PR-Zeit oder M2 (in Abwesenheit von PR), der spezifischen Zellen, Makrophagen, dendritischen Zellen, Gamma-Delta-Lymphozyten, NK- und CD4-Zellzahlen
  • Vorläufige Suche nach diagnostischen Kriterien, die zum Zeitpunkt des PR-Auftretens verwendet werden können: Variation zwischen D0 und dem PR von klinischen, biologischen, radiologischen, immunologischen und genomischen PR+-Patienten.
  • Evolutionsspezifische und unspezifische Immunantwort des mykobakteriellen Antigens bei der Tuberkulosediagnose während der Tuberkulosebehandlung und danach. Berechnung der Stichprobengröße
  • prognostische Studie: Patienten werden rekrutiert und bis zum Erreichen einer PR+-Stichprobe von 20 beobachtet. Die Ermittler müssen 200 Patienten analysieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

135

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Georges Pompidou Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Extrapulmonale Tuberkulose

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Extrapulmonale Tuberkulose, mit assoziierter pulmonaler Lokalisation oder nicht
  • Die Behandlung begann vor weniger als 5 Tagen
  • Negative HIV-Serologie
  • Sozialversicherung
  • Alter >= 18- Voraussichtliche Nachbeobachtung von mindestens einem Jahr
  • Unterschriebene kostenlose Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

  • HIV infektion
  • immunsuppressive Behandlung (einschließlich Kortikosteroide > 10 mg /d Prednisonäquivalent, jedoch könnten Patienten mit Kortikotherapie während der Phase 2 der Studie eingeschlossen werden)
  • Tuberkulose des zentralen neurologischen Systems und tuberkulöse Perikarditis - reine Lungentuberkulose
  • multiresistente Tuberkulose
  • Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Sonstiges
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
1:paradoxe Reaktion negativ (RP-)
Kontrollgruppe mit Tuberkulose, aber ohne paradoxe Reaktion
Genetisch: Genetische Analyse
  1. Identifizierung von Kandidatengenen durch eine differentielle Analyse des gesamten Transkriptoms der peripheren Leukozyten von 20 PR+-Patienten und 20 RP-Kontrollen, bei D0, D15, M2,;
  2. Genetische Assoziationsanalyse: Vergleich der allelischen Verteilungen von SNPs (diallelische Marker) innerhalb der Kandidatengene zwischen PR+- und PR-Patienten in der gesamten Kohorte.

Ein zusätzliches ACD-Röhrchen mit 5 ml à D0, D15, M2, PR+, für die RNA-Extraktion.

Strahlung: Körperscan (CERVICO THORACO ABDOMINAL) + Cranian IRM
am Tag 0, Monat 2, paradoxe Reaktion, Ende der Behandlung, Ablesen durch einen unabhängigen Radiologen
Sonstiges: Immunologische Analyse
Für bis 20 PR+ eingeschlossene Patienten: Blutpunktion von 4 ACD-Röhrchen mit 10 ml, 1 EDTA-Röhrchen mit 7,5 ml und 1 Heparin-Lithium-Röhrchen mit 7,5 ml an D0, D15, M2 und M6 und zum Zeitpunkt eines Potenzials RP+
1:paradoxe Reaktion negativ (RP+)
Gruppe mit Tuberkulose und paradoxer Reaktion
Genetisch: Genetische Analyse
  1. Identifizierung von Kandidatengenen durch eine differentielle Analyse des gesamten Transkriptoms der peripheren Leukozyten von 20 PR+-Patienten und 20 RP-Kontrollen, bei D0, D15, M2,;
  2. Genetische Assoziationsanalyse: Vergleich der allelischen Verteilungen von SNPs (diallelische Marker) innerhalb der Kandidatengene zwischen PR+- und PR-Patienten in der gesamten Kohorte.

Ein zusätzliches ACD-Röhrchen mit 5 ml à D0, D15, M2, PR+, für die RNA-Extraktion.

Strahlung: Körperscan (CERVICO THORACO ABDOMINAL) + Cranian IRM
am Tag 0, Monat 2, paradoxe Reaktion, Ende der Behandlung, Ablesen durch einen unabhängigen Radiologen
Sonstiges: Immunologische Analyse
Für bis 20 PR+ eingeschlossene Patienten: Blutpunktion von 4 ACD-Röhrchen mit 10 ml, 1 EDTA-Röhrchen mit 7,5 ml und 1 Heparin-Lithium-Röhrchen mit 7,5 ml an D0, D15, M2 und M6 und zum Zeitpunkt eines Potenzials RP+
Sonstiges: QuantiferonTB Gold-Test
bei M0, M2, M6 und bei PR+.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Risikofaktoren der paradoxen Reaktion
Zeitfenster: mit 6 Monaten
Risikofaktoren einer paradoxen Reaktion: klinische, radiologische, immunologische und genetische Faktoren
mit 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vorkommen und Naturgeschichte paradoxer Reaktionen
Zeitfenster: während der ersten 6 Monate
während der ersten 6 Monate
Immunbeschreibung paradoxer Reaktionen
Zeitfenster: während der ersten 6 Monate
während der ersten 6 Monate
Vorläufige Untersuchung der Diagnosefaktoren der paradoxen Reaktion
Zeitfenster: während der ersten 6 Monate
während der ersten 6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

14. März 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

21. Februar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Dezember 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P081253
  • 2010-A00375-34 (Andere Kennung: ID-RCB)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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