Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Paradoxala reaktioner hos icke-immunkompromiserade patienter med extrapulmonell tuberkulos (PARATB)

27 maj 2021 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Paradoxala reaktioner under antimykobakteriell behandling av extrapulmonell tuberkulos hos icke-immunkompromiserade patienter: kliniska, radiologiska och immunologiska

Tuberkulösa paradoxala reaktioner (PR) är immunreaktioner som uppstår under behandling mot tuberkulos och som leder till en försämring av tuberkulösa symtom efter en initial förbättring. Detta fenomen har mycket omfattande studerats hos HIV-infekterade patienter där det motsvarar det så kallade IRIS (immunrekonstitutionssyndrom). Emellertid förekommer det hos icke-immunkompromitterade patienter, särskilt de med extrapulmonell lokalisering av tuberkulos. Syftet med studien är att leta efter riskfaktorer för paradoxala reaktioner hos icke-immunkompromitterade patienter med extrapulmonell tuberkulos. Utredarna kommer att överväga kliniska, radiologiska och biologiska variabler, inklusive specifika immun- och genetiska markörer. Våra sekundära mål är att uppskatta förekomsten av PR, beskriva deras naturhistoria; karakterisera typen av immunsvar de motsvarar, och leta efter bättre diagnostiska verktyg. Den immunologiska karakteriseringen och upptäckten av prediktiva faktorer för PR, särskilt de genetiska kommer att möjliggöra en bättre förståelse av biologiska mekanismer som leder till att de uppstår under extrapulmonell tuberkulosbehandling. Upprättandet av prediktiva kriterier skulle kunna möjliggöra en bättre övervakning av riskpatienter för en snabb behandling, eller till och med ett förebyggande av PR. Upprättandet av nya diagnostiska kriterier vid tidpunkten för PR skulle kunna undvika många invasiva diagnostiska procedurer, kirurgi och/eller värdelös förlängning av antibiotikabehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Huvudmål :

Sök efter prediktiva faktorer för tuberkulös paradoxal reaktion (PR), med bedömning av kliniska, radiologiska och biologiska faktorer.

Sekundära mål:

  • Beskrivande studie av PR: incidens, klinisk och radiologisk presentation, klinisk kurs; karakterisering av mykobakteriestammar- Sök efter genetiska prediktiva faktorer för PR
  • Karakterisering av det specifika immunantigensvaret under PR et analys av olika cellundergrupper involverade i perifert blod och lokalt- Karakterisering av det antibakteriella immunsvaret före och efter antituberkulös behandling
  • Preliminär sökning efter nya diagnoskriterier inklusive kliniska, biologiska (immuna och genetiska) och radiologiska faktorer. Metod : Multicentrisk kohortstudie under totalt 5 år (4 års inskrivning och ett års uppföljning, med biologisk insamling för vetenskapligt syfte

Patienternas inklusionsstatus (bestäms av en valideringskommission vid M6)

  • PR+ : PR med kliniska symtom
  • rPR : ren radiologisk PR
  • PR- : frånvaro av RP efter 6 månaders behandling Utveckling av studien

Primärt resultat:

- Samband mellan PR+-förekomst och kliniska, biologiska och radiologiska faktorer som skördas vid diagnosen tuberkulos.

Sekundära resultat:

  • Samband mellan PR+ och rPR
  • förekomst och de ovan citerade faktorerna.- Beskrivande studie: klinisk, biologisk och radiologisk presentation av PR+ och rPR, karakterisering av isolerade BK-stammar hos PR+-patienter
  • Immunologisk studie på 20 PR+-patienter och 20 RP-: 20 patienter per grupp ger 80 % kraft att upptäcka, med hjälp av bilateralt Mann-Whitney-test med alfa=5 %, varje skillnad i antalet specifika celler motsvarande minst en standardavvikelse av det primära immunologiska resultatet
  • kontroller: variation mellan tuberkulosdiagnostik och antingen PR-tid eller M2 (i frånvaro av PR), av specifika celler, makrofager, dendritiska celler, gamma-delta-lymfocyter, NK och CD4-celler
  • Preliminär sökning efter diagnostiska kriterier som kan användas vid tidpunkten för PR-förekomst: variation mellan D0 och PR för kliniska, biologiska, radiologiska immunologiska et genomiska PR+-patienter.
  • Evolutionsspecifikt och icke-specifikt immunsvar av mykobakteriellt antigen vid tuberkulosdiagnos under tuberkulosbehandling och efter. Provstorleksberäkning
  • prognostisk studie: Patienter kommer att rekryteras och följas tills ett 20 PR+ prov uppnåtts. Utredarna kommer att behöva analysera 200 patienter.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

135

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Georges Pompidou Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Extrapulmonell tuberkulos

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Extrapulmonell tuberkulos, med tillhörande lunglokalisering eller inte
  • Behandlingen startade för mindre än 5 dagar sedan
  • Negativ HIV-serologi
  • Socialförsäkring
  • Ålder >= 18- Förutsebar uppföljning på senast ett år
  • Undertecknat gratis informationssamtycke

Exklusions kriterier:

  • HIV-infektion
  • immunsuppressiv behandling (inklusive kortikosteroider > 10 mg/d prednisonekvivalent, men patienter med kortikoterapi kan inkluderas under fas 2 av studien)
  • centrala neurologiska systemet tuberkulos och tuberkulös perikardit - ren lungtuberkulos
  • multiresistent tuberkulos
  • graviditet eller amning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Observationsmodeller: Övrig
  • Tidsperspektiv: Blivande

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
1: paradoxal reaktion negativ (RP-)
kontrollgrupp med tuberkulos men utan paradoxal reaktion
Genetisk: Genetisk analys
  1. identifiering av kandidatgener genom en differentiell analys av hela transkriptomet av de perifera leukocyterna från 20 PR+-patienter och 20 RP-kontroller, vid D0, D15, M2,;
  2. Genetisk associationsanalys: jämförelse av allelfördelningar av SNP (dialleliska markörer) inom kandidatgenerna, mellan PR+ och PR-patienter, i hela kohorten.

Ett kompletterande ACD-rör på 5 ml à D0, D15, M2, PR+, för RNA-extraktion.

Strålning: Kroppsskanning (CERVICO THORACO ABDOMINAL) + Cranian IRM
vid dag 0, månad 2, paradoxal reaktion, avslutad behandling, läst av en oberoende radiolog
Övrig: Immunologisk analys
För patienter inkluderade till 20 PR+: blodpunktion av 4 ACD-rör på 10 ml, 1 EDTA-rör på 7,5 ml och 1 heparinatlitiumrör på 7,5 ml vid D0, D15, M2 och M6 och vid tidpunkten för en potentiell RP+
1: paradoxal reaktion negativ (RP+)
grupp med tuberkulos och paradoxal reaktion
Genetisk: Genetisk analys
  1. identifiering av kandidatgener genom en differentiell analys av hela transkriptomet av de perifera leukocyterna från 20 PR+-patienter och 20 RP-kontroller, vid D0, D15, M2,;
  2. Genetisk associationsanalys: jämförelse av allelfördelningar av SNP (dialleliska markörer) inom kandidatgenerna, mellan PR+ och PR-patienter, i hela kohorten.

Ett kompletterande ACD-rör på 5 ml à D0, D15, M2, PR+, för RNA-extraktion.

Strålning: Kroppsskanning (CERVICO THORACO ABDOMINAL) + Cranian IRM
vid dag 0, månad 2, paradoxal reaktion, avslutad behandling, läst av en oberoende radiolog
Övrig: Immunologisk analys
För patienter inkluderade till 20 PR+: blodpunktion av 4 ACD-rör på 10 ml, 1 EDTA-rör på 7,5 ml och 1 heparinatlitiumrör på 7,5 ml vid D0, D15, M2 och M6 och vid tidpunkten för en potentiell RP+
Övrig: QuantiferonTB Gold test
vid M0, M2, M6 och vid PR+.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Riskfaktorer för paradoxal reaktion
Tidsram: vid 6 månader
Riskfaktorer för paradoxal reaktion: kliniska, radiologiska immun- och genetiska faktorer
vid 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst och naturhistoria av paradoxala reaktioner
Tidsram: under de första 6 månaderna
under de första 6 månaderna
Immunbeskrivning av paradoxala reaktioner
Tidsram: under de första 6 månaderna
under de första 6 månaderna
Preliminär studie av diagnosfaktorer för paradoxal reaktion
Tidsram: under de första 6 månaderna
under de första 6 månaderna

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Utredare

  • Huvudutredare: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

21 februari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

21 februari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 november 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 december 2010

Första postat (Uppskatta)

3 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P081253
  • 2010-A00375-34 (Annan identifierare: ID-RCB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Extrapulmonell tuberkulos

Kliniska prövningar på Genetisk analys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera