Парадоксальные реакции у пациентов без иммунодефицита с внелегочным туберкулезом (PARATB)
27 мая 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Парадоксальные реакции при антимикобактериальной терапии внелегочного туберкулеза у пациентов без иммунодефицита: клинические, радиологические и иммунологические
Туберкулезные парадоксальные реакции (ПР) — иммунные реакции, возникающие в ходе противотуберкулезного лечения и приводящие к ухудшению симптомов туберкулеза после первоначального улучшения.
Это явление очень широко изучалось у ВИЧ-инфицированных пациентов, где оно соответствует так называемому IRIS (синдрому восстановления иммунитета).
Однако он также встречается у больных без иммунодефицита, особенно при внелегочной локализации туберкулеза.
Цель исследования - поиск факторов риска парадоксальной реакции у больных внелегочным туберкулезом без иммунодефицита.
Исследователи рассмотрят клинические, радиологические и биологические параметры, включая специфические иммунные и генетические маркеры.
Наши второстепенные цели - оценить частоту PR, описать их естественное течение; охарактеризовать тип иммунного ответа, которому они соответствуют, и искать более совершенные диагностические инструменты. Иммунологическая характеристика и обнаружение прогностических факторов ЛР, особенно генетических, позволит лучше понять биологические механизмы, которые приводят к их возникновению во время внелегочной лечение туберкулёза.
Установление прогностических критериев могло бы обеспечить лучшее наблюдение за пациентами из группы риска для быстрого лечения или даже профилактики ЛР.
Установление новых диагностических критериев во время PR могло бы избежать многочисленных инвазивных диагностических процедур, хирургического вмешательства и/или бесполезного продления лечения антибиотиками.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Основная цель :
Поиск прогностических факторов туберкулезной парадоксальной реакции (ПР) с оценкой клинических, рентгенологических и биологических факторов.
Второстепенные цели:
- Описательное исследование ПР: заболеваемость, клинико-рентгенологическая картина, клиническое течение; характеристика штаммов микобактерий- Поиск генетических предикторов ПР
- Характеристика специфического иммунного антигенного ответа при PR et анализе различных субпопуляций клеток, вовлеченных в периферическую кровь и местно- Характеристика антибактериального иммунного ответа до и после противотуберкулезного лечения
- Предварительный поиск новых диагностических критериев, включая клинические, биологические (иммунные и генетические) и рентгенологические факторы. Методология: Многоцентровое когортное исследование общей продолжительностью 5 лет (4 года зачисления и один год наблюдения, сбор биологических материалов для научных целей).
Включение Статус пациентов (определяется комиссией по валидации на M6)
- PR+: PR с клиническими симптомами
- rPR: чистый радиологический PR
- PR- : отсутствие РП через 6 мес лечения Развитие исследования
Первичный результат:
- Ассоциация между возникновением PR+ и клиническими, биологическими и рентгенологическими факторами, полученными при диагностике туберкулеза.
Второстепенные результаты:
- Связь между PR+ и rPR
- возникновение и вышеуказанные факторы.- Описательное исследование: клинические, биологические и рентгенологические проявления PR+ и rPR, характеристика изолированных штаммов BK у пациентов с PR+
- Иммунологическое исследование у 20 пациентов с PR+ и 20 пациентов с RP-: 20 пациентов в группе позволит с мощностью 80% выявить с помощью билатерального теста Манна-Уитни с альфа=5% любую разницу в количестве специфических клеток, соответствующую как минимум одно стандартное отклонение первичного иммунологического результата
- контроль: разница между диагностикой туберкулеза и либо временем PR, либо M2 (при отсутствии PR), количеством специфических клеток, макрофагов, дендритных клеток, гамма-дельта-лимфоцитов, NK и CD4 клеток.
- Предварительный поиск диагностических критериев, которые можно использовать при возникновении ПР: вариации между D0 и ПР клинических, биологических, рентгенологических, иммунологических и геномных пациентов с ПР+.
- Эволюция специфического и неспецифического иммунного ответа микобактериального антигена при диагностике туберкулеза в процессе лечения туберкулеза и после него. Расчет размера выборки
- прогностическое исследование: пациенты будут набираться и наблюдаться до достижения выборки 20 PR+. Исследователям предстоит проанализировать 200 пациентов.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
135
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Paris, Франция, 75015
- Georges Pompidou Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Внелегочный туберкулез
Описание
Критерии включения:
- Внелегочный туберкулез с ассоциированной легочной локализацией или без
- Лечение началось менее 5 дней назад
- Отрицательная серология ВИЧ
- Социальное страхование
- Возраст >= 18- Обозримое последующее наблюдение в течение последнего года
- Подписанное бесплатное информированное согласие
Критерий исключения:
- ВИЧ-инфекция
- иммуносупрессивное лечение (включая кортикостероиды > 10 мг/день в эквиваленте преднизолона, однако пациенты с кортикотерапией могут быть включены во время фазы 2 исследования)
- туберкулез центральной нервной системы и туберкулезный перикардит - чистый туберкулез легких
- полирезистентный туберкулез
- беременность или кормление грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Другой
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
1: парадоксальная реакция отрицательная (RP-)
контрольная группа с туберкулезом, но без парадоксальной реакции
|
Одна дополнительная пробирка ACD 5 мл à D0, D15, M2, PR+ для выделения РНК.
в день 0, месяц 2, парадоксальная реакция, окончание лечения, оценка независимым радиологом
Для пациентов, включенных до 20 PR+: пункция крови из 4 пробирок ACD по 10 мл, 1 пробирки с ЭДТА 7,5 мл и 1 пробирки лития с гепаринатом 7,5 мл в Д0, Д15, М2 и М6 и во время потенциальной РП+
|
|
1: парадоксальная реакция отрицательная (RP+)
группа с туберкулезом и парадоксальной реакцией
|
Одна дополнительная пробирка ACD 5 мл à D0, D15, M2, PR+ для выделения РНК.
в день 0, месяц 2, парадоксальная реакция, окончание лечения, оценка независимым радиологом
Для пациентов, включенных до 20 PR+: пункция крови из 4 пробирок ACD по 10 мл, 1 пробирки с ЭДТА 7,5 мл и 1 пробирки лития с гепаринатом 7,5 мл в Д0, Д15, М2 и М6 и во время потенциальной РП+
при M0, M2, M6 и в случае PR+.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Факторы риска парадоксальной реакции
Временное ограничение: в 6 месяцев
|
Факторы риска парадоксальной реакции: клинические, рентгенологические, иммунные и генетические факторы.
|
в 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота и естественное течение парадоксальных реакций
Временное ограничение: в течение первых 6 месяцев
|
в течение первых 6 месяцев
|
|
Иммунное описание парадоксальных реакций
Временное ограничение: в течение первых 6 месяцев
|
в течение первых 6 месяцев
|
|
Предварительное изучение факторов диагностики парадоксальной реакции
Временное ограничение: в течение первых 6 месяцев
|
в течение первых 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 марта 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
21 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
21 февраля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 ноября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 декабря 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 декабря 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 мая 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 мая 2021 г.
Последняя проверка
1 мая 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P081253
- 2010-A00375-34 (Другой идентификатор: ID-RCB)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .