Reacciones paradójicas en pacientes no inmunocomprometidos con tuberculosis extrapulmonar (PARATB)
27 de mayo de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Reacciones paradójicas durante el tratamiento antimicobacteriano de la tuberculosis extrapulmonar en pacientes no inmunocomprometidos: clínica, radiológica e inmunológica
Las reacciones paradójicas (PR) tuberculosas son reacciones inmunitarias que ocurren durante el curso del tratamiento antituberculoso y que conducen a un empeoramiento de los síntomas tuberculosos después de una mejoría inicial.
Este fenómeno ha sido muy estudiado en pacientes infectados por el VIH donde corresponde al denominado IRIS (síndrome de reconstitución inmunitaria).
Sin embargo, también ocurre en pacientes no inmunocomprometidos, especialmente en aquellos con tuberculosis de localización extrapulmonar.
El objetivo del estudio es buscar factores de riesgo de reacción paradójica en pacientes no inmunocomprometidos con tuberculosis extrapulmonar.
Los investigadores considerarán variables clínicas, radiológicas y biológicas, incluidos marcadores inmunológicos y genéticos específicos.
Nuestros objetivos secundarios son estimar la incidencia de PR, describir su historia natural; caracterizar el tipo de respuesta inmune a la que corresponden y buscar mejores herramientas diagnósticas. La caracterización inmunológica y el hallazgo de factores predictores de PR, especialmente los genéticos, permitirán una mejor comprensión de los mecanismos biológicos que conducen a su aparición durante la etapa extrapulmonar. tratamiento de la tuberculosis
El establecimiento de criterios predictivos podría permitir una mejor vigilancia de los pacientes de riesgo para un tratamiento rápido, o incluso una prevención de la RP.
El establecimiento de nuevos criterios diagnósticos en el momento de la RP podría evitar numerosos procedimientos diagnósticos invasivos, cirugía y/o prolongación inútil del tratamiento antibiótico.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Objetivo primario :
Búsqueda de factores predictores de reacción paradójica (RP) tuberculosa, con valoración de factores clínicos, radiológicos y biológicos.
Objetivos secundarios:
- Estudio descriptivo de la RP: incidencia, presentación clínica y radiológica, curso clínico; caracterización de cepas de micobacterias- Búsqueda de factores predictivos genéticos de PR
- Caracterización de la respuesta inmunológica específica durante la PR et análisis de diferentes subconjuntos celulares implicados en sangre periférica y localmente Caracterización de la respuesta inmunológica antibacteriana antes y después del tratamiento antituberculoso
- Búsqueda preliminar de nuevos criterios de diagnóstico que incluyan factores clínicos, biológicos (inmunitarios y genéticos) y radiológicos. Metodología: Estudio de cohorte multicéntrico por un total de 5 años (4 años de inscripción y un año de seguimiento, con recolección biológica con fines científicos
Estado de inclusión de los pacientes (determinado por un comité de validación en M6)
- PR+ : PR con síntomas clínicos
- rPR : PR radiológica pura
- PR- : ausencia de RP después de 6 meses de tratamiento Desarrollo del estudio
Resultado primario:
- Asociación entre la ocurrencia de PR+ y factores clínicos, biológicos y radiológicos recogidos en el diagnóstico de tuberculosis.
Resultados secundarios:
- Asociación entre PR+ y rPR
- ocurrencia y los factores antes citados.- Estudio descriptivo: presentación clínica, biológica y radiológica de PR+ y rPR, caracterización de cepas BK aisladas en pacientes PR+
- Estudio inmunológico en 20 pacientes PR+ y 20 RP- : 20 pacientes por grupo permitirán un poder del 80% para detectar, mediante prueba de Mann-Whitney bilateral con alfa=5%, cualquier diferencia en el recuento de células específicas correspondiente al menos a una desviación estándar del resultado inmunológico primario
- controles: variación entre el diagnóstico de tuberculosis y el tiempo PR o M2 (en ausencia de PR), de las células específicas, macrófagos, células dendríticas, linfocitos gamma-delta, recuentos de células NK y CD4
- Búsqueda preliminar de criterios diagnósticos que se puedan utilizar en el momento de aparición de la RP: variación entre D0 y la RP de clínica, biológica, radiológica, inmunológica y genómica de pacientes con RP+.
- Evolución de la respuesta inmune específica y no específica del antígeno micobacteriano en el diagnóstico de tuberculosis durante el tratamiento de la tuberculosis y después. Cálculo del tamaño de la muestra
- Estudio de pronóstico: Los pacientes serán reclutados y seguidos hasta lograr una muestra de 20 PR+. Los investigadores tendrán que analizar 200 pacientes.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
135
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Georges Pompidou Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Tuberculosis extrapulmonar
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tuberculosis extrapulmonar, con localización pulmonar asociada o no
- El tratamiento comenzó hace menos de 5 días
- Serología VIH negativa
- Seguro Social
- Edad >= 18- Seguimiento previsible de al menos un año
- Consentimiento informado libre firmado
Criterio de exclusión:
- infección por VIH
- tratamiento inmunosupresor (incluidos corticosteroides > 10 mg/d de equivalente de prednisona, sin embargo, los pacientes con corticoterapia podrían incluirse durante la fase 2 del estudio)
- sistema neurológico central tuberculosis y pericarditis tuberculosa - tuberculosis pulmonar pura
- tuberculosis multirresistente
- embarazo o lactancia
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Otro
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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1:reacción paradójica negativa (RP-)
grupo control con tuberculosis pero sin reacción paradójica
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Un tubo ACD suplementario de 5 ml à D0, D15, M2, PR+, para extracción de ARN.
en el día 0, mes 2, reacción paradójica, final del tratamiento, leído por un radiólogo independiente
Para pacientes incluidos hasta 20 PR+: punción de sangre de 4 tubos ACD de 10 ml, 1 tubo de EDTA de 7,5 ml y 1 tubo de heparinato de litio de 7,5 ml en D0, D15, M2 y M6 y en el momento de un potencial PR+
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1:reacción paradójica negativa (RP+)
grupo con tuberculosis y reacción paradójica
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Un tubo ACD suplementario de 5 ml à D0, D15, M2, PR+, para extracción de ARN.
en el día 0, mes 2, reacción paradójica, final del tratamiento, leído por un radiólogo independiente
Para pacientes incluidos hasta 20 PR+: punción de sangre de 4 tubos ACD de 10 ml, 1 tubo de EDTA de 7,5 ml y 1 tubo de heparinato de litio de 7,5 ml en D0, D15, M2 y M6 y en el momento de un potencial PR+
en M0, M2, M6 y en caso de PR+.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Factores de riesgo de reacción paradójica
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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Factores de riesgo de la reacción paradójica: factores clínicos, radiológicos inmunológicos y genéticos
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a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Incidencia e historia natural de las reacciones paradójicas
Periodo de tiempo: durante los primeros 6 meses
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durante los primeros 6 meses
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Descripción inmunológica de las reacciones paradójicas
Periodo de tiempo: durante los primeros 6 meses
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durante los primeros 6 meses
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Estudio preliminar de Factores diagnósticos de reacción paradójica
Periodo de tiempo: durante los primeros 6 meses
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durante los primeros 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de marzo de 2011
Finalización primaria (Actual)
21 de febrero de 2018
Finalización del estudio (Actual)
21 de febrero de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de noviembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de diciembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de diciembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de mayo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2021
Última verificación
1 de mayo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P081253
- 2010-A00375-34 (Otro identificador: ID-RCB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .