Paradoxale reacties bij niet-immuungecompromitteerde patiënten met extrapulmonale tuberculose (PARATB)
27 mei 2021 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Paradoxale reacties tijdens antimycobacteriële behandeling van extrapulmonale tuberculose bij niet-immuungecompromitteerde patiënten: klinisch, radiologisch en immunologisch
Tuberculeuze paradoxale reacties (PR) zijn immuunreacties die optreden tijdens de antituberculeuze behandeling en die na een eerste verbetering leiden tot een verergering van tuberculeuze symptomen.
Dit fenomeen is zeer uitgebreid bestudeerd bij HIV-geïnfecteerde patiënten, waar het overeenkomt met het zogenaamde IRIS (immunoreconstitutiesyndroom).
Het komt echter ook voor bij niet-immunogecompromitteerde patiënten, vooral bij patiënten met extrapulmonale lokalisatie van tuberculose.
Het doel van de studie is om te zoeken naar risicofactoren voor een paradoxale reactie bij niet-immunogecompromitteerde patiënten met extrapulmonale tuberculose.
De onderzoekers zullen klinische, radiologische en biologische variabelen overwegen, waaronder specifieke immuun- en genetische markers.
Onze secundaire doelen zijn om de incidentie van PR te schatten, hun natuurlijke geschiedenis te beschrijven; karakteriseer het type immuunrespons waarmee ze overeenkomen en zoek naar betere diagnostische hulpmiddelen. De immunologische karakterisering en het vinden van voorspellende factoren van PR, vooral de genetische, zullen een beter begrip mogelijk maken van biologische mechanismen die leiden tot hun optreden tijdens extrapulmonale tuberculose behandeling.
Het vaststellen van voorspellende criteria zou een betere bewaking van risicopatiënten mogelijk kunnen maken voor een snelle behandeling of zelfs preventie van PR.
Het vaststellen van nieuwe diagnostische criteria op het moment van PR zou tal van invasieve diagnostische procedures, operaties en/of nutteloze verlenging van antibioticabehandeling kunnen voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Hoofddoel :
Zoeken naar voorspellende factoren van tuberculeuze paradoxale reactie (PR), met beoordeling van klinische, radiologische en biologische factoren.
Secundaire doelstellingen:
- Beschrijvende studie van PR: incidentie, klinische en radiologische presentatie, klinisch beloop; karakterisering van mycobacteriënstammen - Zoeken naar genetische voorspellende factoren van PR
- Karakterisering van de specifieke immuunantigeenrespons tijdens PR et-analyse van verschillende subsets van cellen betrokken bij perifeer bloed en lokaal- Karakterisering van de antibacteriële immuunrespons voor en na antituberculeuze behandeling
- Vooronderzoek naar nieuwe diagnosecriteria waaronder klinische, biologische (immune en genetische) en radiologische factoren. Methodologie: Multicentrische cohortstudie gedurende in totaal 5 jaar (4 jaar inschrijving en één jaar follow-up, met biologische verzameling voor wetenschappelijke doeleinden
Inclusiestatus van patiënten (bepaald door een validatiecommissie bij M6)
- PR+ : PR met klinische symptomen
- rPR : zuivere radiologische PR
- PR-: afwezigheid van RP na 6 maanden behandeling Ontwikkeling van de studie
Primaire uitkomst :
- Associatie tussen het optreden van PR+ en klinische, biologische en radiologische factoren geoogst bij de diagnose van tuberculose.
Secundaire uitkomsten:
- Associatie tussen PR+ en rPR
- voorkomen en de hierboven genoemde factoren.- Beschrijvende studie: klinische, biologische en radiologische presentatie van PR+ en rPR, karakterisering van geïsoleerde BK-stammen bij PR+-patiënten
- Immunologisch onderzoek bij 20 PR+-patiënten en 20 RP-: 20 patiënten per groep zullen een vermogen van 80% mogelijk maken om, door middel van een bilaterale Mann-Whitney-test met alfa=5%, elk verschil in het aantal specifieke cellen te detecteren dat overeenkomt met ten minste één standaarddeviatie van de primaire immunologische uitkomst
- controles: variatie tussen diagnostiek van tuberculose en PR-tijd of M2 (bij afwezigheid van PR), van de specifieke cellen, macrofagen, dendritische cellen, gamma-delta-lymfocyten, NK- en CD4-celtellingen
- Vooronderzoek naar diagnostische criteria die kunnen worden gebruikt op het moment van PR-optreden: variatie tussen D0 en de PR van klinische, biologische, radiologische immunologische et genomische van PR+-patiënten.
- Evolutiespecifieke en niet-specifieke immuunrespons van mycobacterieel antigeen bij tuberculosediagnose tijdens tuberculosebehandeling en daarna. Berekening van de steekproefomvang
- prognostische studie: Patiënten zullen worden geworven en gevolgd tot het bereiken van een steekproef van 20 PR+. De onderzoekers zullen 200 patiënten moeten analyseren.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Werkelijk)
135
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75015
- Georges Pompidou Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Extrapulmonale tuberculose
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Extrapulmonale tuberculose, al dan niet met geassocieerde pulmonale lokalisatie
- De behandeling is minder dan 5 dagen geleden gestart
- Negatieve hiv-serologie
- Sociale verzekering
- Leeftijd >= 18- Verwachte follow-up van ten minste één jaar
- Ondertekende gratis geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- HIV-infectie
- immunosuppressieve behandeling (waaronder corticosteroïden > 10 mg/dag prednison-equivalent, maar patiënten met corticotherapie kunnen worden opgenomen tijdens fase 2 van de studie)
- tuberculose van het centrale neurologische systeem en tuberculeuze pericarditis - pure longtuberculose
- multiresistente tuberculose
- zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Ander
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
1:paradoxale reactie negatief (RP-)
controlegroep met tuberculose maar zonder paradoxale reactie
|
Eén aanvullend ACD-buisje van 5 ml à D0, D15, M2, PR+, voor RNA-extractie.
op dag 0, maand 2, paradoxale reactie, einde behandeling, nagelezen door een onafhankelijk radioloog
Voor patiënten opgenomen tot 20 PR+ : bloedpunctie van 4 ACD-buisjes van 10 ml, 1 EDTA-buisje van 7,5 ml en 1 heparinaat-lithiumbuisje van 7,5 ml op D0, D15, M2 en M6 en op het moment van een mogelijke RP+
|
|
1:paradoxale reactie negatief (RP+)
groep met tuberculose en paradoxale reactie
|
Eén aanvullend ACD-buisje van 5 ml à D0, D15, M2, PR+, voor RNA-extractie.
op dag 0, maand 2, paradoxale reactie, einde behandeling, nagelezen door een onafhankelijk radioloog
Voor patiënten opgenomen tot 20 PR+ : bloedpunctie van 4 ACD-buisjes van 10 ml, 1 EDTA-buisje van 7,5 ml en 1 heparinaat-lithiumbuisje van 7,5 ml op D0, D15, M2 en M6 en op het moment van een mogelijke RP+
bij M0, M2, M6 en in het geval van PR+.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Risicofactoren van paradoxale reactie
Tijdsspanne: op 6 maanden
|
Risicofactoren van paradoxale reactie: klinische, radiologische immuun- en genetische factoren
|
op 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie en natuurlijk beloop van paradoxale reacties
Tijdsspanne: gedurende de eerste 6 maanden
|
gedurende de eerste 6 maanden
|
|
Immuunbeschrijving van paradoxale reacties
Tijdsspanne: gedurende de eerste 6 maanden
|
gedurende de eerste 6 maanden
|
|
Voorstudie van diagnosefactoren van paradoxale reactie
Tijdsspanne: gedurende de eerste 6 maanden
|
gedurende de eerste 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 maart 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
21 februari 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
21 februari 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 november 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
3 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 mei 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 mei 2021
Laatst geverifieerd
1 mei 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P081253
- 2010-A00375-34 (Andere identificatie: ID-RCB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .