Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paradoksaaliset reaktiot potilailla, joilla ei ole immuunivastetta, keuhkojen ulkopuolista tuberkuloosia (PARATB)

torstai 27. toukokuuta 2021 päivittänyt: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Paradoksaaliset reaktiot keuhkojen ulkopuolisen tuberkuloosin mykobakteerihoidon aikana potilailla, joilla ei ole immuunivastetta: kliiniset, radiologiset ja immunologiset

Tuberkuloosiparadoksaaliset reaktiot (PR) ovat immuunireaktioita, joita esiintyy tuberkuloosihoidon aikana ja jotka johtavat tuberkuloosin oireiden pahenemiseen alkuperäisen paranemisen jälkeen. Tätä ilmiötä on tutkittu erittäin laajasti HIV-tartunnan saaneilla potilailla, missä se vastaa ns. IRIS-oireyhtymää (immuunirekonstituutio-oireyhtymä). Lasoa esiintyy kuitenkin potilailla, joilla ei ole immuunivastetta, erityisesti niillä, joilla tuberkuloosi on paikantunut keuhkojen ulkopuolella. Tutkimuksen tavoitteena on etsiä paradoksaalisen reaktion riskitekijöitä ei-immuunipuutteisilla potilailla, joilla on ekstrakeuhkotuberkuloosi. Tutkijat harkitsevat kliinisiä, radiologisia ja biologisia muuttujia, mukaan lukien erityiset immuuni- ja geneettiset markkerit. Toissijaisena tavoitteemme on arvioida PR:n esiintyvyyttä, kuvata niiden luonnollista historiaa; karakterisoida immuunivasteen tyyppi, jota ne vastaavat, ja etsiä parempia diagnostisia työkaluja. Immunologinen karakterisointi ja PR:n ennustavien tekijöiden, erityisesti geneettisten tekijöiden löytäminen mahdollistavat paremman käsityksen biologisista mekanismeista, jotka johtavat niiden esiintymiseen keuhkojen ulkopuolisen taudin aikana tuberkuloosin hoitoon. Ennustekriteerien luominen voisi mahdollistaa riskipotilaiden paremman seurannan nopean hoidon tai jopa PR:n ehkäisemisen varmistamiseksi. Uusien diagnostisten kriteerien vahvistaminen PR:n aikana voisi välttää lukuisat invasiiviset diagnostiset toimenpiteet, leikkaukset ja/tai turha antibioottihoidon pitkittyminen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijainen tavoite:

Etsi tuberkuloosin paradoksaalisen reaktion (PR) ennustavia tekijöitä kliinisten, radiologisten ja biologisten tekijöiden arvioinnin avulla.

Toissijaiset tavoitteet:

  • PR:n kuvaava tutkimus: ilmaantuvuus, kliininen ja radiologinen esitys, kliininen kulku; mykobakteerikantojen karakterisointi - PR:n geneettisten ennustavien tekijöiden haku
  • Spesifisen immuuniantigeenivasteen karakterisointi PR et -analyysin aikana eri solualaryhmistä, jotka liittyvät perifeeriseen vereen ja paikallisesti - Antibakteerisen immuunivasteen karakterisointi ennen ja jälkeen tuberkuloosihoidon
  • Uusien diagnoosikriteerien alustava etsintä, mukaan lukien kliiniset, biologiset (immuuni- ja geneettiset) ja radiologiset tekijät. Metodologia : Monikeskinen kohorttitutkimus yhteensä 5 vuotta (4 vuotta ilmoittautumista ja yksi vuosi seurantaa, biologinen keräys tieteellistä tarkoitusta varten

Potilaiden sisällyttämistila (määrittää validointikomitean M6:ssa)

  • PR+: PR kliinisillä oireilla
  • rPR: puhdas radiologinen PR
  • PR-: RP:n puuttuminen 6 kuukauden hoidon jälkeen Tutkimuksen kehitys

Ensisijainen tulos:

- PR+-esiintymisen ja tuberkuloosin diagnosoinnin yhteydessä kerättyjen kliinisten, biologisten ja radiologisten tekijöiden välinen yhteys.

Toissijaiset tulokset:

  • PR+:n ja rPR:n välinen yhteys
  • esiintyminen ja edellä mainitut tekijät. Kuvaava tutkimus: PR+:n ja rPR:n kliininen, biologinen ja radiologinen esitys, eristettyjen BK-kantojen karakterisointi PR+-potilailla
  • Immunologinen tutkimus 20 PR+-potilaalla ja 20 RP-potilaalla: 20 potilasta ryhmää kohden mahdollistaa 80 %:n tehon havaita kahdenvälisellä Mann-Whitney-testillä alfa = 5 % kaikki erot tiettyjen solujen määrässä, jotka vastaavat vähintään yksi standardipoikkeama primaarisesta immunologisesta tuloksesta
  • kontrollit: vaihtelu tuberkuloosidiagnostiikan ja joko PR-ajan tai M2:n (PR:n puuttuessa), spesifisten solujen, makrofagien, dendriittisolujen, gamma-delta-lymfosyyttien, NK- ja CD4-solujen lukumäärän välillä
  • Alustava etsintä diagnostisista kriteereistä, joita voidaan käyttää PR:n esiintymishetkellä: vaihtelu D0:n ja PR+-potilaiden kliinisen, biologisen, radiologisen immunologisen ja genomisen PR:n välillä.
  • Mykobakteeriantigeenin evoluutio-spesifinen ja ei-spesifinen immuunivaste tuberkuloosidiagnoosissa tuberkuloosihoidon aikana ja sen jälkeen. Otoskoon laskeminen
  • ennustetutkimus: Potilaita rekrytoidaan ja seurataan, kunnes saavutetaan 20 PR+ näyte. Tutkijoiden on analysoitava 200 potilasta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

135

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75015
        • Georges Pompidou Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Keuhkojen ulkopuolinen tuberkuloosi, johon liittyy keuhkojen sijainti tai ei
  • Hoito aloitettiin alle 5 päivää sitten
  • Negatiivinen HIV-serologia
  • Sosiaalivakuutus
  • Ikä >= 18- Arvioitu seuranta vähintään vuoden ajan
  • Allekirjoitettu vapaasti ilmoittava suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • HIV-infektio
  • immuunivastetta heikentävä hoito (mukaan lukien kortikosteroidit > 10 mg/d prednisoniekvivalenttia, mutta kortikoterapiaa saavia potilaita voidaan ottaa mukaan tutkimuksen 2. vaiheeseen)
  • keskushermoston tuberkuloosi ja tuberkuloosi perikardiitti - puhdas keuhkotuberkuloosi
  • moniresistentti tuberkuloosi
  • raskaus tai imetys

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Muut
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
1: paradoksaalinen reaktio negatiivinen (RP-)
kontrolliryhmä, jolla on tuberkuloosi, mutta ilman paradoksaalista reaktiota
Geneettinen: Geneettinen analyysi
  1. ehdokasgeenien tunnistaminen 20 PR+-potilaan ja 20 RP-kontrollin perifeeristen leukosyyttien koko transkription differentiaalianalyysillä, D0, D15, M2,;
  2. Geneettinen assosiaatioanalyysi: SNP:iden (dialleelisten markkerien) alleelijakaumien vertailu ehdokasgeenien sisällä PR+- ja PR-potilaiden välillä koko kohortissa.

Yksi ylimääräinen ACD-putki 5 ml à D0, D15, M2, PR+, RNA-uuttoon.

Säteily: Vartaloskannaus (CERVICO THORACO ABDOMINAL) + kallon IRM
päivänä 0, kuukausi 2, paradoksaalinen reaktio, hoidon lopussa, riippumattoman radiologin lukema
Muut: Immunologinen analyysi
Potilaille, jotka on otettu mukaan 20 PR+:aan asti: 4 10 ml:n ACD-putken veripunktio, 1 7,5 ml:n EDTA-putki ja 1 7,5 ml:n heparinaattilitiumputki D0-, D15-, M2- ja M6-hetkellä RP+
1: paradoksaalinen reaktio negatiivinen (RP+)
ryhmä, jolla on tuberkuloosi ja paradoksaalinen reaktio
Geneettinen: Geneettinen analyysi
  1. ehdokasgeenien tunnistaminen 20 PR+-potilaan ja 20 RP-kontrollin perifeeristen leukosyyttien koko transkription differentiaalianalyysillä, D0, D15, M2,;
  2. Geneettinen assosiaatioanalyysi: SNP:iden (dialleelisten markkerien) alleelijakaumien vertailu ehdokasgeenien sisällä PR+- ja PR-potilaiden välillä koko kohortissa.

Yksi ylimääräinen ACD-putki 5 ml à D0, D15, M2, PR+, RNA-uuttoon.

Säteily: Vartaloskannaus (CERVICO THORACO ABDOMINAL) + kallon IRM
päivänä 0, kuukausi 2, paradoksaalinen reaktio, hoidon lopussa, riippumattoman radiologin lukema
Muut: Immunologinen analyysi
Potilaille, jotka on otettu mukaan 20 PR+:aan asti: 4 10 ml:n ACD-putken veripunktio, 1 7,5 ml:n EDTA-putki ja 1 7,5 ml:n heparinaattilitiumputki D0-, D15-, M2- ja M6-hetkellä RP+
Muut: QuantiferonTB Gold -testi
kohdissa M0, M2, M6 ja PR+:n tapauksessa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paradoksaalisen reaktion riskitekijät
Aikaikkuna: 6 kuukauden iässä
Paradoksaalisen reaktion riskitekijät: kliiniset, radiologiset immuuni- ja geneettiset tekijät
6 kuukauden iässä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Paradoksaalisten reaktioiden esiintyvyys ja luonnollinen historia
Aikaikkuna: ensimmäisen 6 kuukauden aikana
ensimmäisen 6 kuukauden aikana
Paradoksaalisten reaktioiden immuunikuvaus
Aikaikkuna: ensimmäisen 6 kuukauden aikana
ensimmäisen 6 kuukauden aikana
Alustava tutkimus paradoksaalisen reaktion diagnoositekijöistä
Aikaikkuna: ensimmäisen 6 kuukauden aikana
ensimmäisen 6 kuukauden aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Tutkijat

  • Päätutkija: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 14. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. helmikuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 21. helmikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 27. marraskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 2. joulukuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 3. joulukuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. toukokuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. toukokuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P081253
  • 2010-A00375-34 (Muu tunniste: ID-RCB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ekstrapulmonaalinen tuberkuloosi

Kliiniset tutkimukset Geneettinen analyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa