Paradoksale reaksjoner hos ikke-immunkompromiserte pasienter med ekstrapulmonal tuberkulose (PARATB)
27. mai 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Paradoksale reaksjoner under antimykobakteriell behandling av ekstrapulmonal tuberkulose hos ikke-immunkompromiserte pasienter: klinisk, radiologisk og immunologisk
Tuberkuløse paradoksale reaksjoner (PR) er immunreaksjoner som oppstår i løpet av antituberkuløs behandling og som fører til en forverring av tuberkuløse symptomer etter en første bedring.
Dette fenomenet er svært omfattende studert hos HIV-infiserte pasienter hvor det tilsvarer det såkalte IRIS (immun rekonstitusjonssyndrom).
Imidlertid forekommer det laso hos ikke-immunkompromiserte pasienter, spesielt de med ekstrapulmonal lokalisering av tuberkulose.
Målet med studien er å se etter risikofaktorer for paradoksal reaksjon hos ikke-immunkompromiserte pasienter med ekstrapulmonal tuberkulose.
Etterforskerne vil vurdere kliniske, radiologiske og biologiske variabler, inkludert spesifikke immun- og genetiske markører.
Våre sekundære mål er å estimere forekomsten av PR, beskrive deres naturhistorie; karakterisere typen immunrespons de korresponderer med, og se etter bedre diagnostiske verktøy. Den immunologiske karakteriseringen og funnet av prediktive faktorer for PR, spesielt de genetiske, vil gi en bedre forståelse av biologiske mekanismer som fører til at de oppstår under ekstrapulmonal tuberkulosebehandling.
Etablering av prediktive kriterier kan tillate en bedre overvåking av risikopasienter for rask behandling, eller til og med forebygging av PR.
Etablering av nye diagnostiske kriterier på tidspunktet for PR kan unngå mange invasive diagnostiske prosedyrer, kirurgi og/eller ubrukelig forlengelse av antibiotikabehandling.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Hovedmål :
Søk etter prediktive faktorer for tuberkuløs paradoksal reaksjon (PR), med vurdering av kliniske, radiologiske og biologiske faktorer.
Sekundære mål:
- Beskrivende studie av PR: forekomst, klinisk og radiologisk presentasjon, klinisk forløp; karakterisering av mykobakteriestammer- Søk etter genetiske prediktive faktorer for PR
- Karakterisering av den spesifikke immunantigenresponsen under PR et analyse av forskjellige celleundergrupper implisert i perifert blod og lokalt- Karakterisering av den antibakterielle immunresponsen før og etter antituberkuløs behandling
- Foreløpig søk etter nye diagnosekriterier inkludert kliniske, biologiske (immune og genetiske) og radiologiske faktorer. Metode : Multisentrisk kohortstudie i totalt 5 år (4 år med påmelding og ett års oppfølging, med biologisk innsamling for vitenskapelig formål
Inkluderingsstatus for pasienter (bestemt av en valideringskomité på M6)
- PR+ : PR med kliniske symptomer
- rPR : ren radiologisk PR
- PR- : fravær av RP etter 6 måneders behandling Utvikling av studien
Primært resultat:
- Sammenheng mellom PR+-forekomst og kliniske, biologiske og radiologiske faktorer høstet ved diagnostisering av tuberkulose.
Sekundære utfall:
- Sammenheng mellom PR+ og rPR
- forekomst og de ovennevnte siterte faktorene.- Beskrivende studie: klinisk, biologisk og radiologisk presentasjon av PR+ og rPR, karakterisering av isolerte BK-stammer hos PR+-pasienter
- Immunologisk studie hos 20 PR+-pasienter og 20 RP-: 20 pasienter per gruppe vil tillate 80 % kraft til å oppdage, ved hjelp av bilateral Mann-Whitney-test med alfa=5 %, enhver forskjell i antall spesifikke celler som tilsvarer minst ett standardavvik av det primære immunologiske resultatet
- kontroller: variasjon mellom tuberkulosediagnostikk og enten PR-tid eller M2 (i fravær av PR), av spesifikke celler, makrofager, dendrittiske celler, gamma-delta-lymfocytter, NK- og CD4-celler
- Foreløpig søk etter diagnostiske kriterier som kan brukes på tidspunktet for PR-forekomst: variasjon mellom D0 og PR av kliniske, biologiske, radiologiske immunologiske et genomiske av PR+-pasienter.
- Evolusjonsspesifikk og ikke-spesifikk immunrespons av mykobakterielt antigen ved tuberkulosediagnose under tuberkulosebehandling og etter. Prøvestørrelsesberegning
- Prognostisk studie: Pasienter vil bli rekruttert og fulgt til oppnåelse av en prøve på 20 PR+. Etterforskerne vil måtte analysere 200 pasienter.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Faktiske)
135
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Georges Pompidou Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Prøvetakingsmetode
Ikke-sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Ekstrapulmonal tuberkulose
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ekstrapulmonal tuberkulose, med tilhørende lungelokalisering eller ikke
- Behandlingen startet for mindre enn 5 dager siden
- Negativ HIV-serologi
- Sosialforsikring
- Alder >= 18- Forutsigbar oppfølging av senest ett år
- Signert gratis informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- HIV-infeksjon
- immunsuppressiv behandling (inkludert kortikosteroider > 10 mg/d prednisonekvivalent, men pasienter med kortikoterapi kan inkluderes i fase 2 av studien)
- sentralnevrologisk system tuberkulose og tuberkuløs perikarditt - ren lungetuberkulose
- multiresistent tuberkulose
- graviditet eller amming
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Annen
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
1: paradoksal reaksjon negativ (RP-)
kontrollgruppe med tuberkulose, men uten paradoksal reaksjon
|
Ett supplerende ACD-rør på 5 ml à D0, D15, M2, PR+, for RNA-ekstraksjon.
på dag 0, måned 2, paradoksal reaksjon, behandlingsslutt, lest av uavhengig radiolog
For pasienter inkludert inntil 20 PR+: blodpunktur av 4 ACD-rør på 10 ml, 1 EDTA-rør på 7,5 ml og 1 heparinat-litiumrør på 7,5 ml ved D0, D15, M2 og M6 og på tidspunktet for en potensiell RP+
|
|
1: paradoksal reaksjon negativ (RP+)
gruppe med tuberkulose og paradoksal reaksjon
|
Ett supplerende ACD-rør på 5 ml à D0, D15, M2, PR+, for RNA-ekstraksjon.
på dag 0, måned 2, paradoksal reaksjon, behandlingsslutt, lest av uavhengig radiolog
For pasienter inkludert inntil 20 PR+: blodpunktur av 4 ACD-rør på 10 ml, 1 EDTA-rør på 7,5 ml og 1 heparinat-litiumrør på 7,5 ml ved D0, D15, M2 og M6 og på tidspunktet for en potensiell RP+
ved M0, M2, M6 og ved PR+.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Risikofaktorer for paradoksal reaksjon
Tidsramme: ved 6 måneder
|
Risikofaktorer for paradoksal reaksjon: kliniske, radiologiske immun- og genetiske faktorer
|
ved 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst og naturhistorie av paradoksale reaksjoner
Tidsramme: i løpet av de første 6 månedene
|
i løpet av de første 6 månedene
|
|
Immunbeskrivelse av paradoksale reaksjoner
Tidsramme: i løpet av de første 6 månedene
|
i løpet av de første 6 månedene
|
|
Foreløpig studie av diagnosefaktorer for paradoksal reaksjon
Tidsramme: i løpet av de første 6 månedene
|
i løpet av de første 6 månedene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mars 2011
Primær fullføring (Faktiske)
21. februar 2018
Studiet fullført (Faktiske)
21. februar 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. november 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
3. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. mai 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mai 2021
Sist bekreftet
1. mai 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P081253
- 2010-A00375-34 (Annen identifikator: ID-RCB)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .