Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Paradoxní reakce u imunokompromitovaných pacientů s extrapulmonální tuberkulózou (PARATB)

27. května 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Paradoxní reakce během antimykobakteriální léčby extrapulmonální tuberkulózy u neimunokompromitovaných pacientů: klinické, radiologické a imunologické

Tuberkulózní paradoxní reakce (PR) jsou imunitní reakce vyskytující se v průběhu antituberkulózní léčby a vedoucí ke zhoršení příznaků tuberkulózy po počátečním zlepšení. Tento fenomén byl velmi intenzivně studován u pacientů infikovaných HIV, kde odpovídá tzv. IRIS (imunitní rekonstituční syndrom). Vyskytuje se však u imunokompromitovaných pacientů, zejména u pacientů s extrapulmonální lokalizací tuberkulózy. Cílem studie je hledat rizikové faktory paradoxní reakce u imunokompromitovaných pacientů s extrapulmonální tuberkulózou. Výzkumníci budou zvažovat klinické, radiologické a biologické proměnné, včetně specifických imunitních a genetických markerů. Naším sekundárním cílem je odhadnout výskyt PR, popsat jejich přirozenou historii; charakterizovat typ imunitní odpovědi, které odpovídají, a hledat lepší diagnostické nástroje. Imunologická charakterizace a nalezení prediktivních faktorů PR, zejména genetických, umožní lépe porozumět biologickým mechanismům, které vedou k jejich výskytu během mimoplicních léčba tuberkulózy. Stanovení prediktivních kritérií by mohlo umožnit lepší sledování rizikových pacientů za účelem rychlé léčby nebo dokonce prevence PR. Stanovení nových diagnostických kritérií v době PR by mohlo zabránit četným invazivním diagnostickým postupům, operacím a/nebo zbytečnému prodlužování antibiotické léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primární cíl:

Vyhledávání prediktivních faktorů tuberkulózní paradoxní reakce (PR) s hodnocením klinických, radiologických a biologických faktorů.

Sekundární cíle:

  • Deskriptivní studie PR: incidence, klinický a radiologický obraz, klinický průběh; charakterizace kmenů mykobakterií- Hledání genetických prediktivních faktorů PR
  • Charakterizace specifické imunitní odpovědi antigenu během PR et analýzy různých podskupin buněk implikovaných v periferní krvi a lokálně- Charakterizace antibakteriální imunitní odpovědi před a po antituberkulózní léčbě
  • Předběžné hledání nových diagnostických kritérií včetně klinických, biologických (imunitních a genetických) a radiologických faktorů. Metodologie: Multicentrická kohortová studie po dobu celkem 5 let (4 roky zařazení a jeden rok sledování, s biologickým sběrem pro vědecké účely

Stav začlenění pacientů (určený ověřovací komisí v M6)

  • PR+ : PR s klinickými příznaky
  • rPR: čistá radiologická PR
  • PR-: nepřítomnost RP po 6 měsících léčby Vývoj studie

Primární výsledek:

- Asociace mezi výskytem PR+ a klinickými, biologickými a radiologickými faktory získanými při diagnóze tuberkulózy.

Sekundární výsledky:

  • Asociace mezi PR+ a rPR
  • výskyt a výše uvedené faktory.- Popisná studie: klinická, biologická a radiologická prezentace PR+ a rPR, charakterizace izolovaných kmenů BK u pacientů s PR+
  • Imunologická studie u 20 pacientů s PR+ a 20 pacientů s RP-: 20 pacientů na skupinu umožní 80% schopnost detekovat pomocí bilaterálního Mann-Whitneyho testu s alfa=5% jakýkoli rozdíl v počtu specifických buněk odpovídající min. jedna standardní odchylka primárního imunologického výsledku
  • kontroly: variace mezi diagnostickou tuberkulózou a buď PR časem nebo M2 (v nepřítomnosti PR), specifických buněk, makrofágů, dendritických buněk, gama-delta lymfocytů, počtu NK a CD4 buněk
  • Předběžné hledání diagnostických kritérií, která lze použít v době výskytu PR: variace mezi D0 a PR klinických, biologických, radiologických imunologických a genomických pacientů s PR+.
  • Evoluce specifické a nespecifické imunitní odpovědi mykobakteriálního antigenu při diagnostice tuberkulózy během léčby tuberkulózy a po ní. Výpočet velikosti vzorku
  • prognostická studie: Pacienti budou vybráni a sledováni až do dosažení vzorku 20 PR+. Vyšetřovatelé budou muset analyzovat 200 pacientů.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

135

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Georges Pompidou Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Mimoplicní tuberkulóza

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Extrapulmonální tuberkulóza s přidruženou plicní lokalizací nebo bez ní
  • Léčba začala před méně než 5 dny
  • Negativní sérologie HIV
  • Sociální pojištění
  • Věk >= 18- Předvídatelné sledování nejméně jeden rok
  • Podepsaný bezplatný souhlas s informováním

Kritéria vyloučení:

  • HIV infekce
  • imunosupresivní léčba (včetně kortikosteroidů > 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, nicméně pacienti s kortikoterapií mohou být zařazeni během 2. fáze studie)
  • centrální neurologický systém tuberkulóza a tuberkulózní perikarditida - čistá plicní tuberkulóza
  • multirezistentní tuberkulóza
  • těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Jiný
  • Časové perspektivy: Budoucí

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
1: Paradoxní reakce negativní (RP-)
kontrolní skupina s tuberkulózou, ale bez paradoxní reakce
Genetický: Genetická analýza
  1. identifikace kandidátních genů diferenciální analýzou celého transkriptomu periferních leukocytů 20 pacientů s PR+ a 20 kontrol RP- v D0, D15, M2;
  2. Analýza genetické asociace: srovnání alelických distribucí SNP (dialelických markerů) v rámci kandidátních genů, mezi PR+ a PR- pacienty, v celé kohortě.

Jedna doplňková zkumavka ACD o objemu 5 ml à D0, D15, M2, PR+ pro extrakci RNA.

Záření: Sken těla (CERVICO THORACO ABDOMINAL) + Cranian IRM
v den 0, měsíc 2, paradoxní reakce, konec léčby, odečteno nezávislým radiologem
Jiný: Imunologická analýza
Pro pacienty zařazené do 20 PR+: punkce krve 4 zkumavek ACD o objemu 10 ml, 1 zkumavka s EDTA o obsahu 7,5 ml a 1 zkumavka s heparinátovou lithiovou zkumavkou o objemu 7,5 ml v D0, D15, M2 a M6 a v době možné RP+
1: Paradoxní reakce negativní (RP+)
skupina s tuberkulózou a paradoxní reakcí
Genetický: Genetická analýza
  1. identifikace kandidátních genů diferenciální analýzou celého transkriptomu periferních leukocytů 20 pacientů s PR+ a 20 kontrol RP- v D0, D15, M2;
  2. Analýza genetické asociace: srovnání alelických distribucí SNP (dialelických markerů) v rámci kandidátních genů, mezi PR+ a PR- pacienty, v celé kohortě.

Jedna doplňková zkumavka ACD o objemu 5 ml à D0, D15, M2, PR+ pro extrakci RNA.

Záření: Sken těla (CERVICO THORACO ABDOMINAL) + Cranian IRM
v den 0, měsíc 2, paradoxní reakce, konec léčby, odečteno nezávislým radiologem
Jiný: Imunologická analýza
Pro pacienty zařazené do 20 PR+: punkce krve 4 zkumavek ACD o objemu 10 ml, 1 zkumavka s EDTA o obsahu 7,5 ml a 1 zkumavka s heparinátovou lithiovou zkumavkou o objemu 7,5 ml v D0, D15, M2 a M6 a v době možné RP+
Jiný: Test QuantiferonTB Gold
při M0, M2, M6 a v případě PR+.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rizikové faktory paradoxní reakce
Časové okno: v 6 měsících
Rizikové faktory paradoxní reakce: klinické, radiologické imunitní a genetické faktory
v 6 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Výskyt a přirozená historie paradoxních reakcí
Časové okno: během prvních 6 měsíců
během prvních 6 měsíců
Imunitní popis paradoxních reakcí
Časové okno: během prvních 6 měsíců
během prvních 6 měsíců
Předběžná studie Diagnostických faktorů paradoxní reakce
Časové okno: během prvních 6 měsíců
během prvních 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. března 2011

Primární dokončení (Aktuální)

21. února 2018

Dokončení studie (Aktuální)

21. února 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. listopadu 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

3. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P081253
  • 2010-A00375-34 (Jiný identifikátor: ID-RCB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mimoplicní tuberkulóza

Klinické studie na Genetická analýza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit