Reakcje paradoksalne u pacjentów bez obniżonej odporności z gruźlicą pozapłucną (PARATB)
27 maja 2021 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Reakcje paradoksalne podczas leczenia przeciwprątkowego gruźlicy pozapłucnej u pacjentów bez upośledzonej odporności: kliniczne, radiologiczne i immunologiczne
Gruźlicze reakcje paradoksalne (PR) to reakcje immunologiczne występujące w trakcie leczenia przeciwgruźliczego, prowadzące do nasilenia objawów gruźliczych po początkowej poprawie.
Zjawisko to było bardzo szeroko badane u pacjentów zakażonych wirusem HIV, gdzie odpowiada ono tzw. IRIS (zespołowi rekonstrukcji immunologicznej).
Występuje jednak u pacjentów bez obniżonej odporności, zwłaszcza u osób z pozapłucną lokalizacją gruźlicy.
Celem pracy jest poszukiwanie czynników ryzyka reakcji paradoksalnej u chorych na gruźlicę pozapłucną bez obniżonej odporności.
Badacze wezmą pod uwagę zmienne kliniczne, radiologiczne i biologiczne, w tym specyficzne markery immunologiczne i genetyczne.
Naszymi drugorzędnymi celami są oszacowanie częstości PR, opisanie ich historii naturalnej; scharakteryzować typ odpowiedzi immunologicznej, któremu odpowiadają, i poszukiwać lepszych narzędzi diagnostycznych. Charakterystyka immunologiczna i znalezienie czynników predykcyjnych PR, zwłaszcza genetycznych, pozwoli na lepsze poznanie mechanizmów biologicznych prowadzących do ich wystąpienia podczas pozapłucnej leczenie gruźlicy.
Ustanowienie kryteriów predykcyjnych mogłoby pozwolić na lepszą obserwację pacjentów z grupy ryzyka w celu szybkiego leczenia, a nawet zapobiegania PR.
Ustalenie nowych kryteriów diagnostycznych w czasie PR pozwoliłoby uniknąć wielu inwazyjnych procedur diagnostycznych, operacji i/lub bezsensownego przedłużania antybiotykoterapii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Szczegółowy opis
Podstawowy cel :
Poszukiwanie czynników predykcyjnych gruźliczej reakcji paradoksalnej (PR), z oceną czynników klinicznych, radiologicznych i biologicznych.
Cele drugorzędne:
- Studium opisowe PR: zapadalność, obraz kliniczny i radiologiczny, przebieg kliniczny; charakterystyka szczepów prątków - Poszukiwanie genetycznych czynników predykcyjnych PR
- Charakterystyka swoistej odpowiedzi immunologicznej na antygen podczas analizy PR et różnych podzbiorów komórek biorących udział we krwi obwodowej i miejscowo- Charakterystyka przeciwbakteryjnej odpowiedzi immunologicznej przed i po leczeniu przeciwgruźliczym
- Wstępne poszukiwanie nowych kryteriów diagnostycznych, w tym czynników klinicznych, biologicznych (immunologicznych i genetycznych) oraz radiologicznych.Metodologia: Wieloośrodkowe badanie kohortowe trwające łącznie 5 lat (4 lata rejestracji i 1 rok obserwacji, z materiałem biologicznym do celów naukowych)
Status włączenia pacjentów (określony przez komisję walidacyjną w M6)
- PR+: PR z objawami klinicznymi
- rPR: czysty radiologiczny PR
- PR- : brak RP po 6 miesiącach leczenia Rozwój badania
Główny wynik:
- Związek między występowaniem PR+ a czynnikami klinicznymi, biologicznymi i radiologicznymi zebranymi w momencie rozpoznania gruźlicy.
Wyniki drugorzędne:
- Związek między PR+ a rPR
- wystąpienie i wyżej wymienione czynniki.- Badanie opisowe: obraz kliniczny, biologiczny i radiologiczny PR+ i rPR, charakterystyka izolowanych szczepów BK u pacjentów z PR+
- Badanie immunologiczne z udziałem 20 pacjentów z PR+ i 20 pacjentów z RP-: 20 na grupę pozwoli z 80% mocą wykryć, za pomocą obustronnego testu Manna-Whitneya z alfa=5%, wszelkie różnice w liczbie określonych komórek odpowiadające co najmniej jedno odchylenie standardowe pierwotnego wyniku immunologicznego
- kontrole: zmienność między rozpoznaniem gruźlicy a czasem PR lub M2 (w przypadku braku PR), liczby określonych komórek, makrofagów, komórek dendrytycznych, limfocytów gamma-delta, komórek NK i CD4
- Wstępne poszukiwanie kryteriów diagnostycznych możliwych do zastosowania w momencie wystąpienia PR: zmienność między D0 a PR klinicznymi, biologicznymi, radiologicznymi, immunologicznymi i genomicznymi pacjentów z PR+.
- Ewolucyjna i niespecyficzna odpowiedź immunologiczna antygenu mykobakteryjnego w diagnostyce gruźlicy podczas leczenia gruźlicy i po nim. Obliczanie wielkości próbki
- badanie prognostyczne: Pacjenci będą rekrutowani i obserwowani aż do uzyskania próbki 20 PR+. Śledczy będą musieli przeanalizować 200 pacjentów.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
135
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Georges Pompidou Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Gruźlica pozapłucna
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Gruźlica pozapłucna, z towarzyszącą lokalizacją w płucach lub bez
- Leczenie rozpoczęło się mniej niż 5 dni temu
- Negatywny wynik serologii HIV
- Ubezpieczenie społeczne
- Wiek >= 18- Przewidywalny okres obserwacji trwający co najmniej jeden rok
- Podpisana dobrowolna zgoda informacyjna
Kryteria wyłączenia:
- Zakażenie wirusem HIV
- leczenie immunosupresyjne (w tym kortykosteroidy > 10 mg/d ekwiwalentu prednizonu, jednak pacjenci z kortykoterapią mogą być włączeni do badania w fazie 2)
- gruźlica ośrodkowego układu nerwowego i gruźlicze zapalenie osierdzia - czysta gruźlica płuc
- gruźlica wielooporna
- ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Inny
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
1:reakcja paradoksalna ujemna (RP-)
grupa kontrolna z gruźlicą, ale bez reakcji paradoksalnej
|
Jedna dodatkowa probówka ACD 5 ml à D0, D15, M2, PR+, do ekstrakcji RNA.
w dniu 0, Miesiąc 2, reakcja paradoksalna, zakończenie leczenia, odczytane przez niezależnego radiologa
Dla pacjentów włączonych do 20 PR+: punkcja krwi z 4 probówek ACD po 10 ml, 1 probówki z EDTA o pojemności 7,5 ml i 1 probówki z heparynianem litu o pojemności 7,5 ml w D0, D15, M2 i M6 oraz w momencie potencjalnego RP+
|
|
1:reakcja paradoksalna ujemna (RP+)
grupa z gruźlicą i reakcją paradoksalną
|
Jedna dodatkowa probówka ACD 5 ml à D0, D15, M2, PR+, do ekstrakcji RNA.
w dniu 0, Miesiąc 2, reakcja paradoksalna, zakończenie leczenia, odczytane przez niezależnego radiologa
Dla pacjentów włączonych do 20 PR+: punkcja krwi z 4 probówek ACD po 10 ml, 1 probówki z EDTA o pojemności 7,5 ml i 1 probówki z heparynianem litu o pojemności 7,5 ml w D0, D15, M2 i M6 oraz w momencie potencjalnego RP+
przy M0, M2, M6 oraz w przypadku PR+.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czynniki ryzyka reakcji paradoksalnej
Ramy czasowe: w wieku 6 miesięcy
|
Czynniki ryzyka reakcji paradoksalnej: czynniki kliniczne, radiologiczne, immunologiczne i genetyczne
|
w wieku 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Występowanie i historia naturalna reakcji paradoksalnych
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 6 miesięcy
|
w ciągu pierwszych 6 miesięcy
|
|
Opis immunologiczny reakcji paradoksalnych
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 6 miesięcy
|
w ciągu pierwszych 6 miesięcy
|
|
Wstępne badanie czynników diagnostycznych reakcji paradoksalnej
Ramy czasowe: w ciągu pierwszych 6 miesięcy
|
w ciągu pierwszych 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Anne BOURGARIT, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
14 marca 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
21 lutego 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
21 lutego 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 listopada 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 grudnia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 grudnia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
28 maja 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
27 maja 2021
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P081253
- 2010-A00375-34 (Inny identyfikator: ID-RCB)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .