Étude de l'effet de supériorité des comprimés de desmopressine à désintégration orale par rapport au placebo en termes de réduction des mictions nocturnes chez les patients adultes de sexe masculin

Expérimental: Desmopressine 50 μg en double aveugle / 100 μg en ouvert

Les participants ont pris 1 comprimé à dissolution orale de desmopressine 50 μg chaque soir environ 1 heure avant le coucher pendant toute la durée de la période de traitement en double aveugle de 3 mois. Les participants qui terminaient la période en double aveugle étaient passés à la desmopressine 100 μg pendant la période d'extension en ouvert d'un mois.

Médicament: Desmopressine

Autres noms:

• FE992026
• Nocturine®
• MINIRIN®

Expérimental: Desmopressine 75 μg en double aveugle / 100 μg en ouvert

Les participants ont pris 1 comprimé à dissolution orale de desmopressine 75 μg chaque soir environ 1 heure avant le coucher pendant toute la durée de la période de traitement en double aveugle de 3 mois. Les participants qui terminaient la période en double aveugle étaient passés à la desmopressine 100 μg pendant la période d'extension en ouvert d'un mois.

Médicament: Desmopressine

Autres noms:

• FE992026
• Nocturine®
• MINIRIN®

Comparateur placebo: Placebo en double aveugle / Desmopressine 100 μg en ouvert

Les participants ont pris 1 comprimé de placebo à dissolution orale tous les soirs environ 1 heure avant le coucher pendant toute la durée de la période de traitement en double aveugle de 3 mois. Les participants qui terminaient la période en double aveugle étaient passés à la desmopressine 100 μg pendant la période d'extension en ouvert d'un mois.

Médicament: Placebo

Médicament: Desmopressine

Autres noms:

• FE992026
• Nocturine®
• MINIRIN®

Changement par rapport au départ du nombre moyen de mictions nocturnes moyenné sur une période de 3 mois

Le nombre de mictions nocturnes était la moyenne sur 3 périodes consécutives de 24 heures avant le jour 1 et avant les visites pendant le traitement (semaine 1, mois 1, 2, 3) comme enregistré dans les journaux des participants. Le premier vide du matin n'était pas compté comme un vide nocturne. Les changements par rapport aux valeurs initiales pour la semaine 1 et les mois 1, 2 et 3 sont indiqués ci-dessous.

La comparaison du nombre moyen de mictions nocturnes au départ et sur une période de traitement de 3 mois (obtenue par analyse longitudinale de la semaine 1 et des mois 1, 2 et 3) est rapportée dans l'analyse statistique. C'était le premier résultat co-primaire. La supériorité par rapport au placebo devait être démontrée simultanément sur les 2 résultats co-primaires dans une approche progressive de la dose la plus élevée (75 μg) à la dose la plus faible (50 μg), contrôlant ainsi le taux d'erreurs familiales au seuil de signification nominal de 5 %. .

Probabilité ajustée que les participants obtiennent une réduction > 33 % par rapport au départ du nombre de mictions nocturnes pour toutes les visites pendant le traitement jusqu'au 3e mois

La probabilité que les participants atteignent un statut de répondeur de 33 % pendant 3 mois de traitement a utilisé une analyse longitudinale évaluant les informations sur les vides nocturnes capturées dans le journal de 3 jours. Un répondeur de 33 % a été défini comme un participant présentant une diminution d'au moins 33 % du nombre moyen de mictions nocturnes par rapport au départ. Le nombre de mictions nocturnes était la moyenne sur 3 périodes consécutives de 24 heures avant le jour 1 et avant les visites de traitement (semaine 1, mois 1, 2, 3) comme enregistré dans les journaux des participants. Le premier vide du matin n'était pas compté comme un vide nocturne.

Il s'agissait du deuxième résultat co-primaire. La supériorité par rapport au placebo devait être démontrée simultanément sur les 2 critères d'évaluation co-primaires dans une approche progressive de la dose la plus élevée (75 μg) à la dose la plus faible (50 μg), contrôlant ainsi le taux d'erreur familial au seuil de signification nominal de 5 %. .

Changement par rapport au départ du nombre moyen de mictions nocturnes au mois 3

Comparaison du nombre moyen de mictions nocturnes au départ et à la visite de 3 mois. Le nombre de mictions nocturnes était la moyenne sur 3 périodes consécutives de 24 heures avant les visites pertinentes, tel qu'enregistré dans les journaux des participants. Le premier vide du matin n'était pas compté comme un vide nocturne.

Les résultats d'efficacité secondaires (#3-7) ont utilisé une approche hiérarchique dégressive dans l'ordre indiqué. Les groupes de traitement actif ont été comparés au placebo en utilisant une approche progressive de la dose la plus élevée (75 µg) à la dose la plus faible (50 µg).

Probabilité ajustée que les participants obtiennent une réduction > 33 % par rapport au niveau de référence du nombre de mictions nocturnes au mois 3

La probabilité que les participants atteignent un statut de répondeur de 33 % au mois 3 a utilisé une analyse longitudinale évaluant les informations sur les vides nocturnes capturées dans le journal de 3 jours. Un répondeur de 33 % a été défini comme un participant présentant une diminution d'au moins 33 % du nombre moyen de mictions nocturnes par rapport au départ. Le nombre de mictions nocturnes était la moyenne sur 3 périodes consécutives de 24 heures avant le jour 1 et avant la visite du mois 3, comme indiqué dans les journaux des participants. Le premier vide du matin n'était pas compté comme un vide nocturne.

Les résultats d'efficacité secondaires (#3-7) ont utilisé une approche hiérarchique dégressive dans l'ordre indiqué. Les groupes de traitement actif ont été comparés au placebo en utilisant une approche progressive de la dose la plus élevée (75 µg) à la dose la plus faible (50 µg).

Changement de la ligne de base en temps moyen à la première miction nocturne au mois 3

Le temps de la première miction a été défini comme le temps écoulé entre le coucher avec l'intention de dormir jusqu'au premier miction nocturne ou jusqu'au réveil le matin dans le cas où il n'y avait pas de miction nocturne. Le premier vide du matin n'était pas compté comme un vide nocturne. L'heure de la première miction a été dérivée du journal du sommeil et de la miction. Le délai moyen jusqu'à la première miction a été calculé comme la moyenne sur 3 périodes consécutives de 24 heures avant la visite du 3e mois.

Les résultats d'efficacité secondaires (#3-7) ont utilisé une approche hiérarchique dégressive dans l'ordre indiqué. Les groupes de traitement actif ont été comparés au placebo en utilisant une approche progressive de la dose la plus élevée (75 µg) à la dose la plus faible (50 µg).

Changement par rapport à la ligne de base du volume d'urine nocturne au mois 3

Le volume d'urine nocturne a été dérivé du journal de volume d'urine de 3 jours. Le volume d'urine nocturne comprenait le volume de la première miction du matin. Les volumes d'urine moyens ont été calculés comme la moyenne sur 3 périodes consécutives de 24 heures avant la visite du mois 3.

Les résultats d'efficacité secondaires (#3-7) ont utilisé une approche hiérarchique dégressive dans l'ordre indiqué. Les groupes de traitement actif ont été comparés au placebo en utilisant une approche progressive de la dose la plus élevée (75 µg) à la dose la plus faible (50 µg).

Changement par rapport à la ligne de base du volume d'urine sur 24 heures au mois 3

Le volume d'urine sur vingt-quatre heures a été dérivé du journal du volume d'urine sur 3 jours. Les volumes d'urine moyens ont été calculés comme la moyenne sur 3 périodes consécutives de 24 heures avant la visite du mois 3.

Les résultats d'efficacité secondaires (#3-7) ont utilisé une approche hiérarchique dégressive dans l'ordre indiqué. Les groupes de traitement actif ont été comparés au placebo en utilisant une approche progressive de la dose la plus élevée (75 µg) à la dose la plus faible (50 µg).

Résumé des participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE) au cours de la période en double aveugle

Un TEAE était tout événement indésirable (EI) survenant après le début du traitement et pendant la durée de l'effet résiduel du médicament, c'est-à-dire dans un délai d'un jour pour la desmopressine. Un effet indésirable du médicament (EIM) était tout EI évalué par l'investigateur comme possiblement ou probablement lié au médicament à l'étude.

Résumé des participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) au cours de la période en ouvert

Un TEAE était tout événement indésirable (EI) survenant après le début du traitement et pendant la durée de l'effet résiduel du médicament, c'est-à-dire dans un délai d'un jour pour la desmopressine. Un effet indésirable du médicament (EIM) était tout EI évalué par l'investigateur comme possiblement ou probablement lié au médicament à l'étude.

Niveaux minimaux de sodium sérique post-traitement pendant la période en double aveugle

Les taux sériques de sodium ont été surveillés à chaque visite d'étude puisque l'hyponatrémie est un événement indésirable grave potentiel associé aux doses quotidiennes de desmopressine. Le taux de sodium sérique doit avoir été dans la plage de référence normale lors de la visite de dépistage pour que le participant soit éligible à l'inscription. Un participant devait être retiré de l'essai si le taux de sodium sérique était <= 125 mmol/L à tout moment.

Niveaux minimaux de sodium sérique post-traitement pendant la période en ouvert

Les taux sériques de sodium ont été surveillés à chaque visite d'étude puisque l'hyponatrémie est un événement indésirable grave potentiel associé aux doses quotidiennes de desmopressine. Le taux de sodium sérique doit avoir été dans la plage de référence normale lors de la visite de dépistage pour que le participant soit éligible à l'inscription. Un participant devait être retiré de l'essai si le taux de sodium sérique était <= 125 mmol/L à tout moment.