Une étude pharmacocinétique sur l'effet de LY2216684 sur le métabolite actif du clopidogrel

Critère d'intégration:

• Sont manifestement en bonne santé, comme déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique.
• Participants masculins - Accepter d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Participantes - Femmes en âge de procréer dont le test de grossesse est négatif au moment de l'inscription, ont utilisé une méthode fiable de contraception pendant 6 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et acceptent d'utiliser une méthode fiable de contraception pendant la l'étude et pendant 1 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; ou femmes non en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie ou ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou de la ménopause (au moins 1 an sans règles ou 6 mois sans règles et une hormone folliculo-stimulante [FSH]> 40 milli-unités internationales par millilitre [mUI/mL]).
• Avoir un poids corporel> 50 kilogrammes (kg).
• Avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non significatifs sur le plan clinique par l'investigateur.
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin conformément au protocole.
• Avoir une tension artérielle et un pouls normaux (position assise) tels que déterminés par l'investigateur.
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude.
• Avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) régissant le site.
• Sont des métaboliseurs rapides ou des métaboliseurs ultrarapides du cytochrome P450 (CYP) 2C19, comme déterminé par l'évaluation du génotypage.

Critère d'exclusion:

• Sont actuellement inscrits ou ont interrompu au cours des 30 derniers jours un essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental ou l'utilisation hors AMM d'un médicament ou d'un dispositif autre que le médicament à l'étude, ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugées non scientifiquement ou médicalement compatibles avec cette étude.
• Avoir des allergies connues au LY2216684, au clopidogrel ou à des composés apparentés.
• Sont des personnes qui ont déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2216684 dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Avoir une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude.
• Avoir des antécédents ou des troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques susceptibles d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données.
• Avoir des antécédents ou présenter des signes de maladie neuropsychiatrique active importante ou avoir des antécédents de tentative de suicide ou d'idéation.
• Consommez régulièrement des drogues connues et/ou présentez des résultats positifs lors du dépistage urinaire des drogues.
• Présenter des preuves de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou d'anticorps humains positifs contre le VIH.
• Montrer des preuves d'hépatite C et/ou d'anticorps anti-hépatite C positifs.
• Montrer des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif.
• Sont des femmes avec un test de grossesse positif ou des femmes qui allaitent.
• Avoir l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur et le moniteur médical du promoteur, sauf pour les vaccinations antigrippales.
• Utilisation de tout médicament ou substance connue pour être un substrat, un inducteur ou un inhibiteur du CYP2C19 ou du CYP3A4 dans les 30 jours précédant l'administration.
• Avoir donné plus de 500 millilitres (mL) de sang au cours du dernier mois.
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 14 unités par semaine, ou ne pas vouloir arrêter la consommation d'alcool 48 heures avant l'enregistrement jusqu'à la fin de l'étude (1 unité = 12 onces [oz] ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 mL de vin; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés).
• Consommez 5 tasses ou plus de café (ou d'autres boissons à teneur comparable en caféine) par jour, de manière habituelle, ou tout participant ne souhaitant pas adhérer aux restrictions de caféine de l'étude.
• Avoir utilisé des produits contenant du tabac ou de la nicotine (y compris, mais sans s'y limiter, des cigarettes, des pipes, des cigares, du tabac à chiquer, des patchs à la nicotine, des pastilles à la nicotine ou de la gomme à la nicotine) dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Avoir consommé du pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse 7 jours avant l'inscription et pendant l'étude.
• Avoir des antécédents documentés ou suspectés de glaucome.
• Antécédents ou présence de troubles hémorragiques importants, c'est-à-dire hématémèse, mélanène, épistaxis sévère ou récurrente, hémoptysie, hématurie clinique manifeste ou hémorragie intracrânienne.
• Participants ayant des antécédents d'ulcères ou d'hémorragies gastro-intestinaux.
• Antécédents personnels ou familiaux de troubles de la coagulation ou de saignement ou suspicion raisonnable de malformations vasculaires, par exemple, hémorragie cérébrale, anévrisme ou accident vasculaire cérébral prématuré (accident vasculaire cérébral < 65 ans).
• Antécédents autodéclarés d'augmentation des saignements à la suite d'un traumatisme (par exemple, saignements prolongés après une extraction dentaire).
• Antécédents de chirurgie majeure dans les 3 mois suivant le dépistage.
• Chirurgie planifiée dans les 14 jours suivant le dernier jour d'administration.
• Rapport international normalisé (INR), temps de prothrombine (TP), temps de thromboplastine partielle activée (APTT) au-dessus de la plage de référence normale ou numération plaquettaire en dessous de la plage de référence normale au moment du dépistage.
• Examen de sang occulte dans les selles positif lors du dépistage.
• Anomalie cliniquement significative à l'examen du fond d'œil ou des pétéchies.
• Consommation d'aspirine, d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens ou d'autres médicaments connus pour affecter la fonction plaquettaire dans les 21 jours précédant l'administration.
• Participants jugés inappropriés par l'investigateur pour quelque raison que ce soit.