En farmakokinetisk undersøgelse af virkningen af ​​LY2216684 på Clopidogrels aktive metabolit

Inklusionskriterier:

• Er åbenlyst sunde, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
• Mandlige deltagere - Accepter at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelige deltagere - Kvinder i den fødedygtige alder, som tester negativt for graviditet på tidspunktet for tilmeldingen, har brugt en pålidelig præventionsmetode i 6 uger før administration af undersøgelseslægemidlet og accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelse og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; eller kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder (mindst 1 år uden menstruation eller 6 måneder uden menstruation og et follikelstimulerende hormon [FSH] >40 milli-internationale enheder pr. milliliter [mIU/ml]).
• Har en kropsvægt >50 kg (kg).
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator.
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen.
• Har normalt blodtryk og puls (siddende stilling) som bestemt af investigator.
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer.
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det etiske revisionsudvalg (ERB), der styrer siden.
• Er cytochrom P450 (CYP) 2C19 omfattende metabolisatorer eller ultrahurtige metabolisatorer som bestemt ved genotypevurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller off-label brug af et andet lægemiddel eller udstyr end undersøgelseslægemidlet, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse.
• Har kendt allergi over for LY2216684, clopidogrel eller relaterede forbindelser.
• Er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2216684 inden for 6 måneder før screening.
• Har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), der efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med at deltage i undersøgelsen.
• Har en historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data.
• Har en historie med eller viser tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom eller har en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger.
• Brug regelmæssigt kendte misbrugsstoffer og/eller vis positive resultater på urinstofscreening.
• Vis tegn på human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer.
• Vis tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof.
• Vis tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen.
• Er kvinder med positiv graviditetstest eller kvinder, der ammer.
• Har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 14 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af efterforskeren og sponsorens medicinske monitor, bortset fra influenzavaccinationer.
• Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være substrater, inducere eller hæmmere af CYP2C19 eller CYP3A4 inden for 30 dage før dosering.
• Har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for den sidste måned.
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 14 enheder om ugen, eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget 48 timer før check-in, indtil undersøgelsen er afsluttet (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus).
• Indtag 5 eller flere kopper kaffe (eller andre drikkevarer med sammenligneligt koffeinindhold) om dagen på en sædvanlig basis, eller deltagere, der ikke er villige til at overholde studiekoffeinrestriktioner.
• Har brugt tobaksholdige eller nikotinholdige produkter (herunder men ikke begrænset til cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før tilmelding.
• Har indtaget grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter 7 dage før tilmelding og under undersøgelsen.
• Har en dokumenteret eller mistænkt historie med glaukom.
• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelige blødningsforstyrrelser, dvs. hæmatemese, melanena, svær eller tilbagevendende næseblødning, hæmoptyse, klinisk åbenlys klinisk hæmaturi eller intrakraniel blødning.
• Deltagere med en historie med mavesår eller blødning.
• Personlig eller familiehistorie med koagulations- eller blødningsforstyrrelser eller begrundet mistanke om vaskulære misdannelser, for eksempel hjerneblødning, aneurisme eller for tidligt slagtilfælde (cerebrovaskulær ulykke <65 år).
• Selvrapporteret historie med øget blødning fra traumer (for eksempel langvarig blødning efter tandudtrækning).
• Anamnese med større operation inden for 3 måneder efter screening.
• Planlagt operation inden for 14 dage efter sidste dag af dosering.
• International normaliseret ratio (INR), protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) over det normale referenceområde eller trombocyttal under det normale referenceområde ved screening.
• Positiv fækal okkult blodundersøgelse ved screening.
• Klinisk signifikant abnormitet ved fundoskopisk eller petechiae undersøgelse.
• Indtagelse af aspirin, andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller andre lægemidler, der vides at påvirke blodpladefunktionen inden for 21 dage før dosering.
• Deltagere af en eller anden grund vurderet at være uegnede af efterforskeren.