Een farmacokinetische studie naar het effect van LY2216684 op de actieve metaboliet van clopidogrel

Inclusiecriteria:

• Zijn openlijk gezond, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
• Mannelijke deelnemers - Stem ermee in om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Vrouwelijke deelnemers - Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die negatief testen op zwangerschap op het moment van inschrijving, een betrouwbare methode van anticonceptie hebben gebruikt gedurende 6 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en ermee instemmen een betrouwbare methode van anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; of vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen vanwege chirurgische sterilisatie (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders) of menopauze (minstens 1 jaar zonder menstruatie of 6 maanden zonder menstruatie en een follikelstimulerend hormoon [FSH] >40 milli-internationale eenheden per milliliter [mIE/ml]).
• Een lichaamsgewicht van >50 kilogram (kg) hebben.
• Resultaten van klinische laboratoriumtests hebben die binnen het normale referentiebereik voor de populatie of de locatie van de onderzoeker vallen, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd.
• Voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname mogelijk te maken volgens het protocol.
• Een normale bloeddruk en hartslag hebben (zittende houding) zoals bepaald door de onderzoeker.
• Betrouwbaar zijn en bereid zijn zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en bereid zijn de studieprocedures te volgen.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de ethische beoordelingscommissie (ERB) die de site beheert.
• Zijn cytochroom P450 (CYP) 2C19 snelle metaboliseerders of ultrasnelle metaboliseerders zoals bepaald door genotyperingsbeoordeling.

Uitsluitingscriteria:

• Momenteel ingeschreven zijn in, of gestopt zijn binnen de laatste 30 dagen na, een klinische studie waarbij een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek betrokken is of off-label gebruik van een ander geneesmiddel of hulpmiddel dan het onderzoeksgeneesmiddel, of gelijktijdig ingeschreven zijn in enig ander type medisch onderzoek beoordeeld als niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar met deze studie.
• Allergieën hebben gekend voor LY2216684, clopidogrel of verwante verbindingen.
• Zijn personen die deze studie of een andere studie die LY2216684 onderzoekt eerder hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's vergroot die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis hebben van of huidige cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens.
• Een voorgeschiedenis hebben van of tekenen vertonen van een significante actieve neuropsychiatrische aandoening of een voorgeschiedenis hebben van zelfmoordpogingen of zelfmoordgedachten.
• Gebruik regelmatig bekende misbruikende drugs en/of laat positieve bevindingen zien bij het screenen van geneesmiddelen in de urine.
• Toon bewijs van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve menselijke hiv-antistoffen.
• Toon bewijs van hepatitis C en/of positief hepatitis C-antilichaam.
• Toon bewijs van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen.
• Zijn vrouwen met een positieve zwangerschapstest of vrouwen die borstvoeding geven.
• Van plan bent vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij dit aanvaardbaar wordt geacht door de onderzoeker en de medische monitor van de sponsor, met uitzondering van griepvaccinaties.
• Gebruik van geneesmiddelen of stoffen waarvan bekend is dat ze substraten, inductoren of remmers van CYP2C19 of CYP3A4 zijn binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering.
• In de afgelopen maand meer dan 500 milliliter (ml) bloed hebben gedoneerd.
• Een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 14 eenheden per week, of niet bereid zijn om 48 uur voorafgaand aan het inchecken te stoppen met alcoholgebruik tot voltooiing van het onderzoek (1 eenheid = 12 ounces [oz] of 360 ml bier; 5 oz of 150 ml wijn; 1,5 oz of 45 ml gedistilleerde drank).
• Consumeer 5 of meer koppen koffie (of andere dranken met een vergelijkbaar cafeïnegehalte) per dag, op gebruikelijke basis, of deelnemers die zich niet willen houden aan de studiecafeïnebeperkingen.
• Tabaks- of nicotinehoudende producten hebben gebruikt (inclusief maar niet beperkt tot sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinetabletten of nicotinekauwgom) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• 7 dagen voorafgaand aan inschrijving en tijdens het onderzoek grapefruit of grapefruitbevattende producten hebben geconsumeerd.
• Een gedocumenteerde of vermoedelijke voorgeschiedenis van glaucoom hebben.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van significante bloedingsstoornissen, dat wil zeggen hematemesis, melanena, ernstige of terugkerende epistaxis, hemoptoë, klinisch openlijke klinische hematurie of intracraniale bloeding.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van gastro-intestinale ulcera of bloedingen.
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van stollings- of bloedingsstoornissen of een redelijk vermoeden van vasculaire misvormingen, bijvoorbeeld hersenbloeding, aneurysma of vroegtijdige beroerte (cerebrovasculair accident <65 jaar).
• Zelfgerapporteerde geschiedenis van toegenomen bloeding door trauma (bijvoorbeeld langdurige bloeding na tandextractie).
• Geschiedenis van een grote operatie binnen 3 maanden na screening.
• Geplande operatie binnen 14 dagen na de laatste dag van toediening.
• Internationale genormaliseerde ratio (INR), protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) boven het normale referentiebereik of aantal bloedplaatjes onder het normale referentiebereik bij screening.
• Positief fecaal occult bloedonderzoek bij screening.
• Klinisch significante afwijking bij fundoscopisch of petechiënonderzoek.
• Consumptie van aspirine, andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of andere geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie beïnvloeden binnen 21 dagen voorafgaand aan de dosering.
• Deelnemers die om welke reden dan ook door de onderzoeker als ongeschikt zijn aangemerkt.