Uno studio di farmacocinetica sull'effetto di LY2216684 sul metabolita attivo di clopidogrel

Criterio di inclusione:

• Sono apertamente sani, come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.
• Partecipanti di sesso maschile - Accettare di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• Partecipanti di sesso femminile - Donne in età fertile che risultano negative al test di gravidanza al momento dell'arruolamento, hanno utilizzato un metodo affidabile di controllo delle nascite per 6 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio e accettano di utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite durante il studio e per 1 mese dopo l'ultima dose del farmaco in studio; o donne non in età fertile a causa di sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o menopausa (almeno 1 anno senza mestruazioni o 6 mesi senza mestruazioni e un ormone follicolo-stimolante [FSH] >40 milli-unità internazionali per millilitro [mIU/mL]).
• Avere un peso corporeo >50 chilogrammi (kg).
• Avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate clinicamente non significative dallo sperimentatore.
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue come da protocollo.
• Avere pressione sanguigna e frequenza cardiaca normali (posizione seduta) come determinato dall'investigatore.
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio.
• Avere dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica (ERB) che governa il sito.
• Sono metabolizzatori estesi o metabolizzatori ultrarapidi del citocromo P450 (CYP) 2C19 come determinato dalla valutazione della genotipizzazione.

Criteri di esclusione:

• Sono attualmente iscritti o interrotti negli ultimi 30 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale o l'uso off-label di un farmaco o dispositivo diverso dal farmaco in studio, o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non essere scientificamente o medicalmente compatibile con questo studio.
• Avere allergie note a LY2216684, clopidogrel o composti correlati.
• Sono persone che hanno precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga su LY2216684 entro 6 mesi prima dello screening.
• Avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, a parere dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio.
• Avere una storia o disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati.
• Avere una storia o mostrare evidenza di significativa malattia neuropsichiatrica attiva o avere una storia di tentativo o ideazione di suicidio.
• Utilizzare regolarmente sostanze d'abuso note e/o mostrare risultati positivi allo screening delle droghe urinarie.
• Mostrare evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi.
• Mostra evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo.
• Mostra evidenza di epatite B e/o antigene di superficie positivo dell'epatite B.
• Sono donne con un test di gravidanza positivo o donne che stanno allattando.
• Intende utilizzare farmaci da banco o su prescrizione entro 14 giorni prima della somministrazione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore e dal monitor medico dello Sponsor, ad eccezione delle vaccinazioni antinfluenzali.
• Uso di farmaci o sostanze note per essere substrati, induttori o inibitori del CYP2C19 o del CYP3A4 nei 30 giorni precedenti la somministrazione.
• Aver donato più di 500 millilitri (ml) di sangue nell'ultimo mese.
• Avere un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 14 unità a settimana o non voler interrompere il consumo di alcol 48 ore prima del check-in fino al completamento dello studio (1 unità = 12 once [oz] o 360 ml di birra; 5 oz o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di distillati).
• Consumare 5 o più tazze di caffè (o altre bevande con un contenuto di caffeina comparabile) al giorno, su base abituale, o qualsiasi partecipante non disposto ad aderire alle restrizioni sulla caffeina dello studio.
• Aver utilizzato prodotti contenenti tabacco o nicotina (inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) nei 6 mesi precedenti l'iscrizione.
• Aver consumato pompelmo o prodotti contenenti pompelmo 7 giorni prima dell'arruolamento e durante lo studio.
• Avere una storia documentata o sospetta di glaucoma.
• Anamnesi o presenza di disturbi emorragici significativi, ovvero ematemesi, melanena, epistassi grave o ricorrente, emottisi, ematuria clinicamente manifesta o emorragia intracranica.
• - Partecipanti con una storia di ulcere o emorragie gastrointestinali.
• Anamnesi personale o familiare di disturbi della coagulazione o della coagulazione o ragionevole sospetto di malformazioni vascolari, ad esempio emorragia cerebrale, aneurisma o ictus prematuro (accidente cerebrovascolare <65 anni di età).
• Storia auto-riferita di aumento del sanguinamento da trauma (ad esempio, sanguinamento prolungato dopo l'estrazione del dente).
• Anamnesi di intervento chirurgico maggiore entro 3 mesi dallo screening.
• Intervento chirurgico pianificato entro 14 giorni dall'ultimo giorno di somministrazione.
• Rapporto internazionale normalizzato (INR), tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) al di sopra del normale intervallo di riferimento o conta piastrinica al di sotto del normale intervallo di riferimento allo screening.
• Esame del sangue occulto nelle feci positivo allo screening.
• Anomalia clinicamente significativa all'esame fundoscopico o petecchie.
• Consumo di aspirina, altri farmaci antinfiammatori non steroidei o altri farmaci noti per influenzare la funzione piastrinica entro 21 giorni prima della somministrazione.
• - Partecipanti ritenuti non idonei dall'investigatore per qualsiasi motivo.