Eine pharmakokinetische Studie zur Wirkung von LY2216684 auf den aktiven Metaboliten von Clopidogrel

Einschlusskriterien:

• offenkundig gesund sind, wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung festgestellt.
• Männliche Teilnehmer - Stimmen Sie zu, während der Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Weibliche Teilnehmer – Frauen im gebärfähigen Alter, die zum Zeitpunkt der Einschreibung negativ auf Schwangerschaft getestet wurden, vor der Verabreichung des Studienmedikaments 6 Wochen lang eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung angewendet haben und sich bereit erklären, während der Studie eine zuverlässige Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden Studie und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments; oder Frauen, die aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder der Menopause (mindestens 1 Jahr ohne Menstruation oder 6 Monate ohne Menstruation und ein follikelstimulierendes Hormon [FSH] > 40 Milli-Internationale Einheiten pro Jahr) nicht im gebärfähigen Alter sind Milliliter [mIU/ml]).
• Haben Sie ein Körpergewicht >50 Kilogramm (kg).
• Klinische Labortestergebnisse innerhalb des normalen Referenzbereichs für die Population oder den Prüfstandort oder Ergebnisse mit akzeptablen Abweichungen, die vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden.
• Einen ausreichenden venösen Zugang haben, um eine Blutentnahme gemäß dem Protokoll zu ermöglichen.
• Haben Sie einen normalen Blutdruck und eine normale Pulsfrequenz (sitzende Position), wie vom Prüfarzt bestimmt.
• Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, den Studienablauf zu befolgen.
• Eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben, die von Lilly und dem Ethical Review Board (ERB), das die Website verwaltet, genehmigt wurde.
• Sind Cytochrom P450 (CYP) 2C19 schnelle Metabolisierer oder ultraschnelle Metabolisierer, wie durch Genotypisierung bestimmt.

Ausschlusskriterien:

• Sie sind derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder haben diese innerhalb der letzten 30 Tage abgebrochen, die ein Prüfpräparat oder -gerät oder eine Off-Label-Verwendung eines anderen Arzneimittels oder Geräts als das Studienmedikament umfasst, oder sind gleichzeitig in einer anderen Art von medizinischer Forschung eingeschrieben als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt.
• Bekannte Allergien gegen LY2216684, Clopidogrel oder verwandte Verbindungen haben.
• Sind Personen, die diese Studie oder eine andere Studie, die LY2216684 untersucht, innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening abgeschlossen oder abgebrochen haben.
• Haben Sie eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), die nach Meinung des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht.
• Eine Vorgeschichte oder aktuelle kardiovaskuläre, respiratorische, hepatische, renale, gastrointestinale, endokrine, hämatologische oder neurologische Störungen haben, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme der Studienmedikation darstellt; oder die Interpretation von Daten zu stören.
• Eine Vorgeschichte oder Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung oder eine Vorgeschichte von Suizidversuchen oder -gedanken haben.
• Verwenden Sie regelmäßig bekannte Missbrauchsdrogen und/oder zeigen Sie positive Befunde beim Drogenscreening im Urin.
• Nachweis von humanem Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positiven humanen HIV-Antikörpern.
• Nachweis von Hepatitis C und/oder positivem Hepatitis-C-Antikörper.
• Nachweis von Hepatitis B und/oder positivem Hepatitis B-Oberflächenantigen.
• Sind Frauen mit einem positiven Schwangerschaftstest oder Frauen, die stillen.
• Beabsichtigen Sie, rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt und der medizinische Monitor des Sponsors halten dies für akzeptabel, mit Ausnahme von Grippeimpfungen.
• Verwendung von Arzneimitteln oder Substanzen, die bekanntermaßen Substrate, Induktoren oder Inhibitoren von CYP2C19 oder CYP3A4 sind, innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
• Innerhalb des letzten Monats mehr als 500 Milliliter (ml) Blut gespendet haben.
• Haben Sie einen durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 14 Einheiten pro Woche oder sind Sie nicht bereit, den Alkoholkonsum 48 Stunden vor dem Check-in bis zum Abschluss der Studie einzustellen (1 Einheit = 12 Unzen [oz] oder 360 ml Bier; 5 Unzen oder 150 ml Wein; 1,5 oz oder 45 ml destillierte Spirituosen).
• Konsumieren Sie regelmäßig 5 oder mehr Tassen Kaffee (oder andere Getränke mit vergleichbarem Koffeingehalt) pro Tag oder alle Teilnehmer, die nicht bereit sind, sich an die Koffeinbeschränkungen der Studie zu halten.
• Innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung tabak- oder nikotinhaltige Produkte (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, Nikotinpflaster, Nikotinpastillen oder Nikotinkaugummi) verwendet haben.
• 7 Tage vor der Einschreibung und während der Studie Grapefruit oder Grapefruit-haltige Produkte konsumiert haben.
• Haben Sie eine dokumentierte oder vermutete Vorgeschichte von Glaukom.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten Blutungsstörungen, d. h. Hämatemesis, Melanäna, schwere oder wiederkehrende Epistaxis, Hämoptyse, klinisch offenkundige klinische Hämaturie oder intrakranielle Blutung.
• Teilnehmer mit Magen-Darm-Geschwüren oder Blutungen in der Vorgeschichte.
• Gerinnungs- oder Blutungsstörungen in der persönlichen oder familiären Vorgeschichte oder begründeter Verdacht auf vaskuläre Fehlbildungen, z. B. Hirnblutung, Aneurysma oder vorzeitiger Schlaganfall (zerebrovaskulärer Unfall <65 Jahre).
• Selbstberichtete Vorgeschichte von vermehrten Blutungen aufgrund von Traumata (z. B. verlängerte Blutungen nach Zahnextraktion).
• Vorgeschichte einer größeren Operation innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Geplanter chirurgischer Eingriff innerhalb von 14 Tagen nach dem letzten Einnahmetag.
• International Normalized Ratio (INR), Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) über dem normalen Referenzbereich oder Thrombozytenzahl unter dem normalen Referenzbereich beim Screening.
• Positive Untersuchung auf okkultes Blut im Stuhl beim Screening.
• Klinisch signifikante Anomalie bei der Fundoskopie- oder Petechienuntersuchung.
• Einnahme von Aspirin, anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder anderen Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion beeinflussen, innerhalb von 21 Tagen vor der Einnahme.
• Teilnehmer, die vom Ermittler aus irgendeinem Grund als ungeeignet eingestuft wurden.