Farmakokinetická studie o účinku LY2216684 na aktivní metabolit klopidogrelu

Kritéria pro zařazení:

• Jsou zjevně zdraví, jak je určeno anamnézou a fyzikálním vyšetřením.
• Mužští účastníci - Souhlasíte s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku.
• Účastnice – ženy ve fertilním věku, které v době zařazení do studie negativní test na těhotenství, používaly spolehlivou metodu antikoncepce po dobu 6 týdnů před podáním studovaného léku a souhlasí s používáním spolehlivé metody antikoncepce během studie a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku; nebo ženy, které nemohou otěhotnět v důsledku chirurgické sterilizace (hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo menopauzy (alespoň 1 rok bez menstruace nebo 6 měsíců bez menstruace a folikuly stimulující hormon [FSH] > 40 mili-mezinárodních jednotek na mililitr [mIU/ml]).
• Mít tělesnou hmotnost >50 kilogramů (kg).
• Mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné.
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebrat vzorky krve podle protokolu.
• Mějte normální krevní tlak a tepovou frekvenci (poloha vsedě), jak určil vyšetřovatel.
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy.
• Poskytli písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a radou pro etické hodnocení (ERB), která web řídí.
• Jsou cytochrom P450 (CYP) 2C19 rychlí metabolizátoři nebo ultrarychlí metabolizátoři, jak bylo určeno hodnocením genotypu.

Kritéria vyloučení:

• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení nebo v průběhu posledních 30 dnů od něj přerušeni, pokud jde o zkoumaný lék nebo zařízení nebo použití jiného než studovaného léku, nebo zařízení, které je mimo označení, nebo jsou souběžně zahrnuti do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu posouzeno, že není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií.
• Máte známé alergie na LY2216684, klopidogrel nebo příbuzné sloučeniny.
• Jsou osoby, které dříve dokončily nebo odstoupily z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY2216684 během 6 měsíců před screeningem.
• Mít abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii.
• mít v anamnéze nebo v současnosti kardiovaskulární, respirační, jaterní, renální, gastrointestinální, endokrinní, hematologické nebo neurologické poruchy schopné významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat.
• Mít v anamnéze nebo mít známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění nebo mít v anamnéze pokus o sebevraždu nebo myšlenky na sebevraždu.
• Pravidelně používejte známé návykové látky a/nebo vykazujte pozitivní nálezy při screeningu drog v moči.
• Ukažte přítomnost viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivních lidských protilátek proti HIV.
• Ukažte průkaz hepatitidy C a/nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C.
• Ukažte průkaz hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B.
• Jsou to ženy s pozitivním těhotenským testem nebo ženy, které kojí.
• Zamýšlíte používat volně prodejné léky nebo léky na předpis do 14 dnů před podáním dávky, pokud to zkoušející a lékař sponzora nepovažují za přijatelné, s výjimkou očkování proti chřipce.
• Použití jakýchkoli léků nebo látek, o kterých je známo, že jsou substráty, induktory nebo inhibitory CYP2C19 nebo CYP3A4 během 30 dnů před podáním dávky.
• Za poslední měsíc jste darovali krev v množství více než 500 mililitrů (ml).
• Mít průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 14 jednotek za týden, nebo nejste ochotni přestat konzumovat alkohol 48 hodin před check-inem až do dokončení studie (1 jednotka = 12 uncí [oz] nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilátu).
• Konzumujte 5 nebo více šálků kávy (nebo jiných nápojů se srovnatelným obsahem kofeinu) denně, na obvyklém základě, nebo kteříkoli účastníci, kteří nejsou ochotni dodržovat studijní omezení kofeinu.
• Použili jakékoli výrobky obsahující tabák nebo nikotin (včetně mimo jiné cigaret, dýmek, doutníků, žvýkacího tabáku, nikotinových náplastí, nikotinových pastilek nebo nikotinových žvýkaček) během 6 měsíců před registrací.
• Konzumujte grapefruit nebo produkty obsahující grapefruity 7 dní před zařazením do studie a během studie.
• Mít zdokumentovanou anamnézu nebo podezření na glaukom.
• Anamnéza nebo přítomnost významných krvácivých poruch, jako jsou hemateméza, melanéna, těžká nebo recidivující epistaxe, hemoptýza, klinicky zjevná klinická hematurie nebo intrakraniální krvácení.
• Účastníci s anamnézou gastrointestinálních vředů nebo krvácení.
• Osobní nebo rodinná anamnéza poruch koagulace nebo krvácivých poruch nebo důvodné podezření na cévní malformace, například mozkové krvácení, aneuryzma nebo předčasná cévní mozková příhoda (cévní mozková příhoda < 65 let).
• Samostatně hlášená anamnéza zvýšeného krvácení z traumatu (například prodloužené krvácení po extrakci zubu).
• Anamnéza velké operace do 3 měsíců od screeningu.
• Plánovaná operace do 14 dnů od posledního dne dávkování.
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR), protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) nad normálním referenčním rozmezím nebo počet krevních destiček pod normálním referenčním rozmezím při screeningu.
• Pozitivní vyšetření na okultní krvácení ve stolici při screeningu.
• Klinicky významná abnormalita při vyšetření fundoskopu nebo petechií.
• Konzumace aspirinu, jiných nesteroidních protizánětlivých léků nebo jiných léků, o kterých je známo, že ovlivňují funkci krevních destiček, během 21 dnů před podáním dávky.
• Účastníci, kteří byli vyšetřovatelem z jakéhokoli důvodu označeni za nevhodné.