Фармакокинетическое исследование влияния LY2216684 на активный метаболит клопидогреля

Критерии включения:

• Явно здоровы, что подтверждается историей болезни и физическим осмотром.
• Участники мужского пола - соглашаются использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники женского пола - женщины детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность во время регистрации, использовали надежный метод контроля рождаемости в течение 6 недель до введения исследуемого препарата и согласились использовать надежный метод контроля рождаемости в течение исследование и в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата; или женщины не детородного возраста из-за хирургической стерилизации (гистерэктомия или двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или менопаузы (по крайней мере, 1 год без менструаций или 6 месяцев без менструаций и фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >40 миллимеждународных единиц на миллилитр [мМЕ/мл]).
• Иметь массу тела >50 килограммов (кг).
• Иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для популяции или исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые исследователь не считает клинически значимыми.
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови в соответствии с протоколом.
• Иметь нормальное кровяное давление и частоту пульса (сидячее положение) согласно определению исследователя.
• Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования.
• Дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и советом по этике (ERB), управляющим сайтом.
• Являются ли цитохром P450 (CYP) 2C19 экстенсивными метаболизаторами или ультрабыстрыми метаболизаторами, как определено оценкой генотипирования.

Критерий исключения:

• В настоящее время включены или прекращены в течение последних 30 дней после клинического исследования, включающего исследуемый препарат или устройство, или не по назначению используются лекарство или устройство, отличное от исследуемого препарата, или одновременно участвуют в любом другом типе медицинских исследований. признаны несовместимыми с данным исследованием с научной или медицинской точек зрения.
• Известные аллергии на LY2216684, клопидогрел или родственные соединения.
• Лица, которые ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению LY2216684, в течение 6 месяцев до скрининга.
• Иметь аномалию электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которая, по мнению исследователя, увеличивает риски, связанные с участием в исследовании.
• Иметь в анамнезе или в настоящее время сердечно-сосудистые, респираторные, печеночные, почечные, желудочно-кишечные, эндокринные, гематологические или неврологические расстройства, способные значительно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных.
• Иметь в анамнезе или показать признаки значительного активного нейропсихиатрического заболевания или иметь в анамнезе попытки или мысли о самоубийстве.
• Регулярно употребляйте известные наркотики и/или демонстрируйте положительные результаты скрининга мочи на наркотики.
• Продемонстрируйте признаки вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительные человеческие антитела к ВИЧ.
• Продемонстрируйте признаки гепатита С и/или положительную реакцию на антитела к гепатиту С.
• Показать признаки гепатита В и/или положительный поверхностный антиген гепатита В.
• Это женщины с положительным тестом на беременность или кормящие женщины.
• Намерены использовать лекарства, отпускаемые без рецепта или по рецепту, в течение 14 дней до введения дозы, если исследователь и медицинский наблюдатель Спонсора не сочтут это приемлемым, за исключением вакцинации против гриппа.
• Использование любых лекарств или веществ, которые, как известно, являются субстратами, индукторами или ингибиторами CYP2C19 или CYP3A4, в течение 30 дней до дозирования.
• Сдали более 500 миллилитров (мл) крови за последний месяц.
• Имеют среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 14 единиц в неделю, или не желают прекращать употребление алкоголя за 48 часов до регистрации до завершения исследования (1 единица = 12 унций [унций] или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта).
• Употребляйте 5 или более чашек кофе (или других напитков с сопоставимым содержанием кофеина) в день на регулярной основе или любые участники, не желающие придерживаться ограничений исследования по кофеину.
• Употребляли какие-либо табачные или никотинсодержащие продукты (включая, помимо прочего, сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри, никотиновые пастилки или никотиновую жевательную резинку) в течение 6 месяцев до регистрации.
• Употребляли грейпфрут или продукты, содержащие грейпфрут, за 7 дней до регистрации и во время исследования.
• Наличие документально подтвержденной или предполагаемой глаукомы в анамнезе.
• История или наличие серьезных нарушений свертываемости крови, таких как кровавая рвота, меланена, тяжелое или рецидивирующее носовое кровотечение, кровохарканье, клинически явная клиническая гематурия или внутричерепное кровоизлияние.
• Участники с желудочно-кишечными язвами или кровотечениями в анамнезе.
• Личный или семейный анамнез нарушений свертываемости крови или кровотечений или обоснованное подозрение на сосудистые мальформации, например, кровоизлияние в мозг, аневризму или преждевременный инсульт (цереброваскулярная катастрофа в возрасте <65 лет).
• Самооценка истории увеличения кровотечения из-за травмы (например, длительное кровотечение после удаления зуба).
• История серьезных хирургических вмешательств в течение 3 месяцев после скрининга.
• Запланированная операция в течение 14 дней после последнего дня приема препарата.
• Международное нормализованное отношение (МНО), протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) выше нормы или количество тромбоцитов ниже нормы при скрининге.
• Положительный результат исследования кала на скрытую кровь при скрининге.
• Клинически значимая аномалия при осмотре глазного дна или петехии.
• Прием аспирина, других нестероидных противовоспалительных препаратов или других препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов, в течение 21 дня до приема.
• Участники, признанные исследователем непригодными по какой-либо причине.