Un estudio farmacocinético sobre el efecto de LY2216684 en el metabolito activo de clopidogrel

Criterios de inclusión:

• Son manifiestamente saludables, según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
• Participantes masculinos: aceptan utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Participantes femeninas: mujeres en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción, usaron un método anticonceptivo confiable durante 6 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio; o mujeres que no están en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ovariectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia (al menos 1 año sin menstruación o 6 meses sin menstruación y una hormona estimulante del folículo [FSH] >40 miliunidades internacionales por mililitro [mIU/mL]).
• Tener un peso corporal > 50 kilogramos (kg).
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos.
• Tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo.
• Tener presión arterial y frecuencia del pulso normales (posición sentada) según lo determine el investigador.
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) que rige el sitio.
• ¿Son metabolizadores rápidos o ultrarrápidos del citocromo P450 (CYP) 2C19, según lo determine la evaluación del genotipado?

Criterio de exclusión:

• Están actualmente inscritos en un ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación o un uso no indicado en la etiqueta de un fármaco o dispositivo que no sea el fármaco del estudio, o han interrumpido dentro de los últimos 30 días, o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica. considerado no ser científica o médicamente compatible con este estudio.
• Tiene alergias conocidas a LY2216684, clopidogrel o compuestos relacionados.
• Son personas que previamente completaron o se retiraron de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue LY2216684 dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente los riesgos asociados a la participación en el estudio.
• Tener antecedentes o trastornos actuales cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos.
• Tener antecedentes o mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa o tener antecedentes de intento o ideación suicida.
• Usa regularmente drogas conocidas de abuso y/o muestra resultados positivos en la detección de drogas en la orina.
• Mostrar evidencia del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos positivos contra el VIH.
• Mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos contra hepatitis C positivos.
• Mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo.
• Son mujeres con prueba de embarazo positiva o mujeres que están lactando.
• Intente usar medicamentos de venta libre o recetados dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, a menos que el investigador y el monitor médico del Patrocinador lo consideren aceptable, excepto para las vacunas contra la influenza.
• Uso de medicamentos o sustancias que se sabe que son sustratos, inductores o inhibidores de CYP2C19 o CYP3A4 dentro de los 30 días anteriores a la dosificación.
• Haber donado más de 500 mililitros (mL) de sangre en el último mes.
• Tener una ingesta semanal promedio de alcohol que exceda las 14 unidades por semana, o no estar dispuesto a dejar de consumir alcohol 48 horas antes del registro hasta la finalización del estudio (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 ml de cerveza; 5 oz o 150 mL de vino; 1,5 oz o 45 mL de licores destilados).
• Consuma 5 o más tazas de café (u otras bebidas con un contenido de cafeína comparable) por día, de manera habitual, o cualquier participante que no esté dispuesto a cumplir con las restricciones de cafeína del estudio.
• Haber usado cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Haber consumido toronja o productos que contengan toronja 7 días antes de la inscripción y durante el estudio.
• Tener antecedentes documentados o sospechados de glaucoma.
• Antecedentes o presencia de trastornos hemorrágicos significativos, es decir, hematemesis, melanena, epistaxis grave o recurrente, hemoptisis, hematuria clínicamente manifiesta o hemorragia intracraneal.
• Participantes con antecedentes de úlceras gastrointestinales o hemorragia.
• Antecedentes personales o familiares de trastornos de la coagulación o del sangrado o sospecha razonable de malformaciones vasculares, por ejemplo, hemorragia cerebral, aneurisma o ictus prematuro (accidente cerebrovascular < 65 años).
• Antecedentes autoinformados de aumento del sangrado por trauma (por ejemplo, sangrado prolongado después de la extracción de un diente).
• Antecedentes de cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la selección.
• Cirugía planificada dentro de los 14 días posteriores al último día de dosificación.
• Índice internacional normalizado (INR), tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) por encima del rango de referencia normal o recuento de plaquetas por debajo del rango de referencia normal en la selección.
• Examen de sangre oculta en heces positivo en la selección.
• Anomalía clínicamente significativa en el examen de fondo de ojo o petequias.
• Consumo de aspirina, otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos u otros medicamentos que se sabe que afectan la función plaquetaria dentro de los 21 días anteriores a la dosificación.
• Participantes que el investigador determine que no son aptos por cualquier motivo.