Um estudo farmacocinético sobre o efeito do LY2216684 no metabólito ativo do clopidogrel

Critério de inclusão:

• São manifestamente saudáveis, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
• Participantes do sexo masculino - Concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo.
• Participantes do sexo feminino - Mulheres em idade fértil com teste negativo para gravidez no momento da inscrição, usaram um método confiável de controle de natalidade por 6 semanas antes da administração do medicamento do estudo e concordam em usar um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo; ou mulheres sem potencial para engravidar devido à esterilização cirúrgica (histerectomia ou ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou menopausa (pelo menos 1 ano sem menstruação ou 6 meses sem menstruação e hormônio folículo estimulante [FSH] > 40 miliunidades internacionais por mililitro [mIU/mL]).
• Ter um peso corporal > 50 quilogramas (kg).
• Ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador, ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador.
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a amostragem de sangue de acordo com o protocolo.
• Ter pressão arterial e pulsação normais (posição sentada), conforme determinado pelo investigador.
• São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo.
• Ter dado consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética (ERB) que rege o site.
• São metabolizadores extensos do citocromo P450 (CYP) 2C19 ou metabolizadores ultrarrápidos conforme determinado pela avaliação de genotipagem.

Critério de exclusão:

• Estão atualmente inscritos ou descontinuados nos últimos 30 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental ou uso off-label de um medicamento ou dispositivo que não seja o medicamento do estudo, ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerado não compatível científica ou medicamente com este estudo.
• Tem alergia conhecida a LY2216684, clopidogrel ou compostos relacionados.
• São pessoas que já completaram ou se retiraram deste estudo ou de qualquer outro estudo investigando LY2216684 dentro de 6 meses antes da triagem.
• Ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo.
• Ter histórico ou atual de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados.
• Ter histórico ou mostrar evidências de doença neuropsiquiátrica ativa significativa ou histórico de tentativa ou ideação de suicídio.
• Usa regularmente drogas de abuso conhecidas e/ou apresenta achados positivos na triagem urinária de drogas.
• Mostrar evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano.
• Mostrar evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C.
• Mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo.
• São mulheres com teste de gravidez positivo ou mulheres que estão amamentando.
• Pretender usar medicamentos de venda livre ou prescritos dentro de 14 dias antes da dosagem, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador e pelo monitor médico do Patrocinador, exceto para vacinas contra influenza.
• Uso de quaisquer drogas ou substâncias conhecidas como substratos, indutores ou inibidores de CYP2C19 ou CYP3A4 dentro de 30 dias antes da dosagem.
• Ter doado mais de 500 mililitros (mL) de sangue no último mês.
• Ter uma ingestão média semanal de álcool superior a 14 unidades por semana ou não estar disposto a interromper o consumo de álcool 48 horas antes do check-in até a conclusão do estudo (1 unidade = 12 onças [oz] ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas).
• Consuma 5 ou mais xícaras de café (ou outras bebidas com teor de cafeína comparável) por dia, de forma habitual, ou qualquer participante que não queira aderir às restrições de cafeína do estudo.
• Ter usado qualquer produto contendo tabaco ou nicotina (incluindo, entre outros, cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos de nicotina, pastilhas de nicotina ou goma de nicotina) dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Ter consumido toranja ou produtos contendo toranja 7 dias antes da inscrição e durante o estudo.
• Ter um histórico documentado ou suspeito de glaucoma.
• História ou presença de distúrbios hemorrágicos significativos, isto é, hematêmese, melanena, epistaxe grave ou recorrente, hemoptise, hematúria clínica manifesta ou hemorragia intracraniana.
• Participantes com histórico de úlceras gastrointestinais ou hemorragia.
• História pessoal ou familiar de distúrbios de coagulação ou sangramento ou suspeita razoável de malformações vasculares, por exemplo, hemorragia cerebral, aneurisma ou acidente vascular cerebral prematuro (acidente vascular cerebral <65 anos de idade).
• História auto-relatada de aumento de sangramento por trauma (por exemplo, sangramento prolongado após extração de dente).
• Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após a triagem.
• Cirurgia planejada dentro de 14 dias após o último dia de dosagem.
• Razão normalizada internacional (INR), tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) acima da faixa de referência normal ou contagem de plaquetas abaixo da faixa de referência normal na triagem.
• Exame de sangue oculto nas fezes positivo na triagem.
• Anormalidade clinicamente significativa no exame fundoscópico ou de petéquias.
• Consumo de aspirina, outros anti-inflamatórios não esteróides ou outros medicamentos conhecidos por afetar a função plaquetária dentro de 21 dias antes da administração.
• Participantes considerados inadequados pelo investigador por qualquer motivo.