En farmakokinetisk studie om effekten av LY2216684 på den aktiva metaboliten av klopidogrel

Inklusionskriterier:

• Är öppet friska, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning.
• Manliga deltagare - Gå med på att använda en pålitlig preventivmetod under studien och under 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Kvinnliga deltagare - Kvinnor i fertil ålder som testar negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen, har använt en tillförlitlig preventivmetod i 6 veckor före administrering av studieläkemedlet och samtycker till att använda en tillförlitlig preventivmetod under studie och under 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; eller kvinnor som inte är i fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller klimakteriet (minst 1 år utan mens eller 6 månader utan mens och ett follikelstimulerande hormon [FSH] >40 milli-internationella enheter per milliliter [mIU/ml]).
• Har en kroppsvikt >50 kg (kg).
• Ha kliniska laboratorietestresultat inom det normala referensintervallet för populationen eller prövarplatsen, eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms som inte kliniskt signifikanta av prövaren.
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att tillåta blodprovstagning enligt protokollet.
• Ha normalt blodtryck och puls (sittställning) som bestämts av utredaren.
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer.
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den etiska granskningsnämnden (ERB) som styr webbplatsen.
• Är cytokrom P450 (CYP) 2C19 omfattande metaboliserare eller ultrasnabba metaboliserare, vilket bestämts genom genotypningsbedömning.

Exklusions kriterier:

• Är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 30 dagarna från, en klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet eller off-label användning av ett läkemedel eller annan enhet än studieläkemedlet, eller är samtidigt inskrivna i någon annan typ av medicinsk forskning bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie.
• Har känt allergi mot LY2216684, klopidogrel eller relaterade föreningar.
• Är personer som tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2216684 inom 6 månader före screening.
• Har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, ökar riskerna förknippade med att delta i studien.
• Har en historia av eller pågående kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av data.
• Har en historia av eller visar tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom eller har en historia av självmordsförsök eller självmordstankar.
• Använd regelbundet kända missbruksdroger och/eller visa positiva fynd vid screening av droger i urinen.
• Visa tecken på humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar.
• Visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp.
• Visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen.
• Är kvinnor med positivt graviditetstest eller kvinnor som ammar.
• Avser att använda receptfria eller receptbelagda läkemedel inom 14 dagar före dosering om det inte anses vara acceptabelt av utredaren och sponsorns medicinska övervakare, med undantag för influensavaccinationer.
• Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara substrat, inducerare eller hämmare av CYP2C19 eller CYP3A4 inom 30 dagar före dosering.
• Har donerat blod på mer än 500 milliliter (ml) under den senaste månaden.
• Ha ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 14 enheter per vecka, eller är ovillig att sluta konsumera alkohol 48 timmar före incheckning tills studien är klar (1 enhet = 12 ounces [oz] eller 360 ml öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit).
• Drick 5 eller fler koppar kaffe (eller andra drycker med jämförbart koffeininnehåll) per dag, på vanligt sätt, eller någon deltagare som inte är villiga att följa studiekoffeinrestriktioner.
• Har använt några tobaksinnehållande eller nikotinhaltiga produkter (inklusive men inte begränsat till cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintabletter eller nikotintuggummi) inom 6 månader före registreringen.
• Ha konsumerat grapefrukt eller grapefruktinnehållande produkter 7 dagar före inskrivningen och under studien.
• Har en dokumenterad eller misstänkt historia av glaukom.
• Historik eller förekomst av betydande blödningsrubbningar, det vill säga hematemes, melanena, svår eller återkommande näsblod, hemoptys, kliniskt uppenbar klinisk hematuri eller intrakraniell blödning.
• Deltagare med en historia av magsår eller blödningar.
• Personlig eller familjehistoria med koagulations- eller blödningsrubbningar eller skälig misstanke om vaskulära missbildningar, till exempel hjärnblödning, aneurysm eller för tidig stroke (cerebrovaskulär olycka <65 år).
• Självrapporterad historia av ökad blödning från trauma (till exempel långvarig blödning efter tandutdragning).
• Historik av större operation inom 3 månader efter screening.
• Planerad operation inom 14 dagar efter sista doseringsdagen.
• Internationellt normaliserat förhållande (INR), protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) över det normala referensintervallet eller trombocytantal under det normala referensintervallet vid screening.
• Positiv fekal ockult blodundersökning vid screening.
• Kliniskt signifikant abnormitet vid fundoskopisk undersökning eller petekierundersökning.
• Konsumtion av aspirin, andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller andra läkemedel som är kända för att påverka trombocytfunktionen inom 21 dagar före dosering.
• Deltagare bedömdes vara olämpliga av utredaren av någon anledning.