En farmakokinetisk studie på effekten av LY2216684 på den aktive metabolitten til klopidogrel

Inklusjonskriterier:

• Er åpenlyst friske, som bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
• Mannlige deltakere - Enig å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studien og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet.
• Kvinnelige deltakere - Kvinner i fertil alder som tester negativt for graviditet ved registreringstidspunktet, har brukt en pålitelig prevensjonsmetode i 6 uker før administrering av studiemedikamentet, og samtykker i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studie og i 1 måned etter siste dose av studiemedikamentet; eller kvinner som ikke er i fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder (minst 1 år uten mens eller 6 måneder uten mens og et follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 milli-internasjonale enheter pr. milliliter [mIU/ml]).
• Har en kroppsvekt >50 kilo (kg).
• Ha kliniske laboratorietestresultater innenfor normalt referanseområde for populasjonen eller etterforskerstedet, eller resultater med akseptable avvik som vurderes å ikke være klinisk signifikante av etterforskeren.
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking i henhold til protokollen.
• Ha normalt blodtrykk og puls (sittende stilling) som bestemt av etterforskeren.
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge studieprosedyrer.
• Har gitt skriftlig informert samtykke godkjent av Lilly og den etiske vurderingskomiteen (ERB) som styrer nettstedet.
• Er cytokrom P450 (CYP) 2C19 omfattende metabolisatorer eller ultraraske metabolisatorer som bestemt ved genotypingsvurdering.

Ekskluderingskriterier:

• Er for øyeblikket registrert i, eller avbrutt i løpet av de siste 30 dagene etter, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel eller enhet eller off-label bruk av et annet medikament eller enhet enn studiemedikamentet, eller er samtidig registrert i en annen type medisinsk forskning vurderes å ikke være vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien.
• Har kjent allergi mot LY2216684, klopidogrel eller relaterte forbindelser.
• Er personer som tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY2216684 innen 6 måneder før screening.
• Har en abnormitet i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG) som, etter etterforskerens oppfatning, øker risikoen forbundet med å delta i studien.
• Har en historie med eller nåværende kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hematologiske eller nevrologiske lidelser som kan endre absorpsjon, metabolisme eller eliminering av legemidler betydelig; å utgjøre en risiko når du tar studiemedisinen; eller forstyrre tolkningen av data.
• Har en historie med eller viser tegn på betydelig aktiv nevropsykiatrisk sykdom eller har en historie med selvmordsforsøk eller ideer.
• Bruk regelmessig kjente misbruksstoffer og/eller vis positive funn ved screening av rusmidler i urinen.
• Vis bevis på humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer.
• Vis tegn på hepatitt C og/eller positivt hepatitt C-antistoff.
• Vis tegn på hepatitt B og/eller positivt hepatitt B overflateantigen.
• Er kvinner med positiv graviditetstest eller kvinner som ammer.
• Har tenkt å bruke reseptfrie eller reseptbelagte medisiner innen 14 dager før dosering med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren og sponsorens medisinske monitor, bortsett fra influensavaksinasjoner.
• Bruk av medikamenter eller stoffer som er kjent for å være substrater, induktorer eller hemmere av CYP2C19 eller CYP3A4 innen 30 dager før dosering.
• Har donert blod på mer enn 500 milliliter (ml) i løpet av den siste måneden.
• Ha et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 14 enheter per uke, eller er uvillig til å stoppe alkoholforbruket 48 timer før innsjekking før studien er fullført (1 enhet = 12 unser [oz] eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillert brennevin).
• Drikk 5 eller flere kopper kaffe (eller andre drikker med tilsvarende koffeininnhold) per dag, på en vanlig basis, eller noen deltakere som ikke er villige til å følge studiekoffeinrestriksjonene.
• Har brukt tobakksholdige eller nikotinholdige produkter (inkludert, men ikke begrenset til, sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) innen 6 måneder før påmelding.
• Ha konsumert grapefrukt eller grapefruktholdige produkter 7 dager før påmelding og under studiet.
• Har en dokumentert eller mistenkt historie med glaukom.
• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelige blødningsforstyrrelser som er, hematemese, melanena, alvorlig eller tilbakevendende neseblødning, hemoptyse, klinisk åpenbar klinisk hematuri eller intrakraniell blødning.
• Deltakere med tidligere gastrointestinale sår eller blødninger.
• Personlig eller familiehistorie med koagulasjons- eller blødningsforstyrrelser eller rimelig mistanke om vaskulære misdannelser, for eksempel hjerneblødning, aneurisme eller for tidlig hjerneslag (cerebrovaskulær ulykke <65 år).
• Selvrapportert historie med økt blødning fra traumer (for eksempel langvarig blødning etter tanntrekking).
• Historie om større operasjon innen 3 måneder etter screening.
• Planlagt operasjon innen 14 dager etter siste dag med dosering.
• Internasjonalt normalisert forhold (INR), protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) over det normale referanseområdet eller antall blodplater under det normale referanseområdet ved screening.
• Positiv fekal okkult blodundersøkelse ved screening.
• Klinisk signifikant abnormitet ved fundoskopisk eller petechiae undersøkelse.
• Inntak av aspirin, andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller andre legemidler som er kjent for å påvirke blodplatefunksjonen innen 21 dager før dosering.
• Deltakerne ble avgjort av etterforskeren som uegnet av en eller annen grunn.