Une étude ouverte pour étudier la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de doses croissantes répétées de l'inhibiteur oral d'AKT GSK2141795 par analyse TEP au 18F FDG chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire
7 novembre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Le but de cette étude est d'explorer la relation dose-réponse potentielle entre la pharmacocinétique de GSK2141795 et [18F] FDG PET marqueurs pharmacodynamiques du métabolisme du glucose dans le tissu tumoral.
Trois à six sujets seront recrutés dans chaque cohorte et recevront des doses croissantes répétées de GSK2141795.
[18F] L'imagerie TEP au FDG et les biopsies tumorales facultatives seront effectuées avant le début du dosage et séquentiellement à des moments précis au cours des cinq premières semaines de dosage.
La dose maximale d'un schéma donné évalué dans cette étude ne dépassera pas la dose maximale tolérée établie dans le premier essai chez l'homme PCS112689 pour le même schéma.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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London, Royaume-Uni, W12 0HS
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration:
- Capable de donner un consentement éclairé écrit
- Femmes en âge de procréer, 18 ans ou plus atteintes d'un cancer de l'ovaire
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer de l'ovaire récurrent ou persistant TEP-positif
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs utérines ou gastro-œsophagiennes récurrentes ou persistantes TEP positives (ces types de tumeurs ne seront inclus qu'en cas de faible recrutement de patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire)
- Maladie d'au moins 2 cm pouvant être évaluée par imagerie
- Score de statut de performance de 0, 1 ou 2 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group
- Fonctionnement adéquat des systèmes d'organes
Critère d'exclusion:
- Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie dans les 28 jours précédant la première dose de GSK2141795
- Utilisation d'un médicament anticancéreux expérimental dans les 28 jours ou cinq demi-vies, selon la période la plus courte, avant la première dose de GSK2141795
- Utilisation actuelle d'un médicament interdit
- Les anticoagulants à doses thérapeutiques ne sont autorisés qu'après consultation du moniteur médical GSK
- Présence d'une maladie gastro-intestinale active ou d'une autre affection pouvant affecter l'absorption gastro-intestinale
- Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines de dépistage
- Toxicité non résolue supérieure ou égale au grade 2 d'un traitement anticancéreux antérieur
- Diabète sucré précédemment diagnostiqué
- Utilisation actuelle de corticostéroïdes oraux, à l'exception des corticostéroïdes inhalés ou topiques
- Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave ou instable
- Métastases du SNC symptomatiques ou non traitées ou atteinte leptoméningée
- Preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées
- Intervalle QTc ≥ 470 ms
- Autres anomalies ECG cliniquement significatives
- Antécédents d'infarctus du myocarde, syndromes coronariens aigus
- Insuffisance cardiaque de classe III ou IV
- Patientes enceintes ou allaitantes
- Antécédents d'hépatite B ou C ou de VIH
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Étape 1
Trois à six patients recevant une dose moyenne de GSK2141795 pendant quatre semaines
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GSK2141795 est un inhibiteur oral de la pan-AKT kinase faiblement nanomolaire qui démontre une activité dans les lignées cellulaires hématologiques et tumorales solides.
Il retarde également la croissance tumorale de manière dépendante de la dose dans des modèles murins de xénogreffe de tumeur solide
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Expérimental: Étape 2
Neuf à dix-huit sujets recevant une dose faible, moyenne ou élevée de GSK2141795 pendant quatre semaines
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GSK2141795 est un inhibiteur oral de la pan-AKT kinase faiblement nanomolaire qui démontre une activité dans les lignées cellulaires hématologiques et tumorales solides.
Il retarde également la croissance tumorale de manière dépendante de la dose dans des modèles murins de xénogreffe de tumeur solide
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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La quantité de GSK2141795 dans le sang (ng/ml) par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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L'absorption unidirectionnelle nette de FDG (Ki) par rapport à la ligne de base
Délai: 6 mois
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6 mois
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Le changement de taille de la tumeur par rapport au départ (critères RECIST)
Délai: 6 mois
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 juin 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 octobre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 décembre 2010
Première publication (Estimation)
24 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 novembre 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 novembre 2017
Dernière vérification
1 novembre 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 113124
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