Eine offene Studie zur Untersuchung der Pharmakokinetik und Pharmakodynamik wiederholt steigender Dosen des oralen AKT-Inhibitors GSK2141795 mittels 18F-FDG-PET-Analyse bei Patienten mit Eierstockkrebs
7. November 2017 aktualisiert von: GlaxoSmithKline
Der Zweck dieser Studie besteht darin, die mögliche Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen der Pharmakokinetik von GSK2141795 und den pharmakodynamischen [18F]-FDG-PET-Markern des Glukosestoffwechsels im Tumorgewebe zu untersuchen.
Drei bis sechs Probanden werden in jede Kohorte aufgenommen und mit wiederholt ansteigenden Dosen von GSK2141795 behandelt.
[18F] FDG-PET-Bildgebung und optionale Tumorbiopsien werden vor Beginn der Dosierung und nacheinander zu ausgewählten Zeitpunkten während der ersten fünf Wochen der Dosierung durchgeführt.
Die in dieser Studie bewertete maximale Dosis eines bestimmten Schemas wird die maximal verträgliche Dosis, die in der erstmaligen Studie am Menschen PCS112689 für dasselbe Schema festgelegt wurde, nicht überschreiten.
Studienübersicht
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
36
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
- GSK Investigational Site
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Frauen im nicht gebärfähigen Alter, 18 Jahre oder älter, mit Eierstockkrebs
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines PET-positiven rezidivierenden oder persistierenden Eierstockkrebses
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von PET-positiven rezidivierenden oder persistierenden Uterus- oder gastroösophagealen Tumoren (diese Tumorarten werden nur einbezogen, wenn die Rekrutierung von Patientinnen mit Eierstockkrebs unzureichend ist)
- Die Erkrankung ist mindestens 2 cm groß und für die bildgebende Beurteilung geeignet
- Leistungsstatus-Score von 0, 1 oder 2 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group
- Angemessene Funktion der Organsysteme
Ausschlusskriterien:
- Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von GSK2141795
- Verwendung eines Prüfpräparats gegen Krebs innerhalb von 28 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, vor der ersten Dosis von GSK2141795
- Aktuelle Einnahme eines verbotenen Medikaments
- Antikoagulanzien in therapeutischen Dosen sind nur nach Rücksprache mit dem GSK Medical Monitor zulässig
- Vorliegen einer aktiven Magen-Darm-Erkrankung oder einer anderen Erkrankung, die die Magen-Darm-Resorption beeinträchtigen könnte
- Jede größere Operation innerhalb der letzten vier Wochen nach dem Screening
- Ungelöste Toxizität größer oder gleich Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie
- Zuvor diagnostizierter Diabetes mellitus
- Aktuelle Verwendung oraler Kortikosteroide, mit Ausnahme von inhalativen oder topischen Kortikosteroiden
- Jede schwerwiegende oder instabile medizinische, psychiatrische oder sonstige Vorerkrankung
- Symptomatische oder unbehandelte ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Beteiligung
- Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen
- QTc-Intervall ≥ 470 ms
- Andere klinisch signifikante EKG-Anomalien
- Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akutem Koronarsyndrom
- Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV
- Schwangere oder stillende Patienten
- Vorgeschichte von Hepatitis B oder C oder HIV
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Bühne 1
Drei bis sechs Patienten erhielten vier Wochen lang eine mittlere Dosis GSK2141795
|
GSK2141795 ist ein oraler, niedrig nanomolarer Pan-AKT-Kinase-Inhibitor, der Aktivität in hämatologischen und soliden Tumorzelllinien zeigt.
Es verzögert auch das Tumorwachstum in dosisabhängiger Weise in Xenotransplantat-Mausmodellen mit soliden Tumoren
|
|
Experimental: Stufe 2
Neun bis achtzehn Probanden erhielten vier Wochen lang eine niedrige, mittlere oder hohe Dosis GSK2141795
|
GSK2141795 ist ein oraler, niedrig nanomolarer Pan-AKT-Kinase-Inhibitor, der Aktivität in hämatologischen und soliden Tumorzelllinien zeigt.
Es verzögert auch das Tumorwachstum in dosisabhängiger Weise in Xenotransplantat-Mausmodellen mit soliden Tumoren
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Die Menge an GSK2141795 im Blut (ng/ml) vom Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Die unidirektionale Nettoaufnahme von FDG (Ki) vom Ausgangswert
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
|
Die Veränderung der Tumorgröße gegenüber dem Ausgangswert (RECIST-Kriterien)
Zeitfenster: 6 Monate
|
6 Monate
|
Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
1. Juni 2010
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. September 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. September 2011
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Oktober 2010
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
23. Dezember 2010
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. Dezember 2010
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
9. November 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. November 2017
Zuletzt verifiziert
1. November 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 113124
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .