Un essai clinique d'ADI-PEG 20TM chez des patients atteints de mésothéliome pleural malin (ADAM)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes âgés de 18 ans et plus. (Il n'y a pas de limite d'âge supérieure)
2. Preuve histopathologique de MPM ASS-négatif. Toutes les biopsies seront examinées pour l'expression de l'ASS en utilisant l'immunohistochimie. La confirmation du laboratoire central est requise avant la randomisation
3. Statut de performance ECOG ≤ 1. L'espérance de vie doit être supérieure à 3 mois
4. Patients naïfs de chimiothérapie OU, Patients ayant déjà été traités par une chimiothérapie combinée à base de platine avec une maladie évolutive à l'entrée. En cas de test de diagnostic ASS positif à l'inclusion, une nouvelle biopsie confirmant la perte d'expression de l'ASS sera nécessaire après la chimiothérapie combinée à base de platine, avec un intervalle d'au moins 4 semaines à partir du dernier épisode de traitement.
5. Maladie évaluable par CT selon les critères RECIST modifiés

6. Fonction adéquate de la moelle osseuse ou prise en charge par un traitement :

   • Hémoglobine 10g/dl ou plus.
   • Nombre de globules blancs 2 x 109/L ou plus, nombre de neutrophiles 1,5 x 109/L ou plus
   • Plaquettes 75 x 109/L ou plus.
7. Fonction hépatique adéquate (AST et ALT < 3 x limite supérieure de la normale ; bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale)
8. Clairance de la créatinine > 30 ml/min
9. Capable de donner un consentement éclairé écrit pour participer

Critère d'exclusion:

1. Participation à un autre essai clinique utilisant un agent expérimental
2. Patients atteints d'une maladie résécable chirurgicalement
3. Épanchement pleural récurrent (non pleurodisé)
4. Réception d'une radiothérapie extensive (hémi-thorax) dans les 6 semaines précédant l'inscription. La radiothérapie des sites d'orifice thoracique après la thoracotomie est autorisée
5. Antécédents de tumeur maligne, sauf si la patiente n'a présenté aucun signe de maladie depuis au moins trois ans, ou si la tumeur était une tumeur cutanée non mélanique ou un carcinome in situ du col de l'utérus
6. Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques ou connues
7. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou grave, y compris infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription
8. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (pièce jointe 10, classification NYHA des maladies cardiaques), angor non contrôlé, maladie péricardique cliniquement significative ou amylose cardiaque
9. Médical sérieux (par ex. diabète non contrôlé, maladie hépatique, infection, goutte non contrôlée) ou maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique
10. Antécédents de convulsions
11. Les patientes en âge de procréer ne doivent pas tomber enceintes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant d'être inscrites au protocole de traitement. Toutes les patientes inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives acceptables pendant l'étude ; en utilisant à la fois des méthodes barrières et hormonales. Les patients chirurgicalement stériles sont également éligibles pour participer à cette étude
12. Les femelles ne doivent pas allaiter
13. Exposition antérieure à ADI-PEG 20
14. Chirurgie ou procédures pré-planifiées qui interféreraient avec le protocole de l'étude
15. Allergie aux produits pégylés
16. Exposition à un autre médicament expérimental dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude