Un ensayo clínico de ADI-PEG 20TM en pacientes con mesotelioma pleural maligno (ADAM)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años. (No hay limite de edad)
2. Evidencia histopatológica de MPM negativo para ASS. Todas las biopsias se revisarán para determinar la expresión de ASS mediante inmunohistoquímica. Se requiere confirmación del laboratorio central antes de la aleatorización
3. Estado funcional ECOG ≤ 1. La esperanza de vida debe ser superior a 3 meses
4. Pacientes que nunca han recibido quimioterapia O, Pacientes que han sido tratados previamente con quimioterapia combinada basada en platino con enfermedad progresiva al ingreso. En el caso de una prueba de diagnóstico inicial de ASS positiva, se requerirá repetir la biopsia para confirmar la pérdida de expresión de ASS después de la quimioterapia combinada basada en platino, con un intervalo de al menos 4 semanas desde el último episodio de tratamiento.
5. Enfermedad evaluable por TC mediante criterios RECIST modificados

6. Función adecuada de la médula ósea, o apoyada a través del tratamiento:

   • Hemoglobina 10 g/dl o más.
   • Recuento de glóbulos blancos 2 x 109/L o mayor, recuento de neutrófilos 1,5 x 109/L o mayor
   • Plaquetas 75 x 109 /L o más.
7. Función hepática adecuada (AST y ALT < 3 x límite superior normal; bilirrubina < 1,5 x límite superior normal)
8. Aclaramiento de creatinina >30ml/min
9. Capaz de dar su consentimiento informado por escrito para participar

Criterio de exclusión:

1. Participación en otro ensayo clínico con un agente en investigación
2. Pacientes con enfermedad resecable quirúrgicamente
3. Derrame pleural recurrente (no pleurodeseado)
4. Recibir terapia de radiación extensa (hemitórax) dentro de las 6 semanas anteriores a la inscripción. Se permite la radiación en los sitios de los puertos torácicos después de la toracotomía.
5. Antecedentes de tumor maligno previo, a menos que el paciente no haya evidenciado enfermedad durante al menos tres años, o el tumor fuera un tumor de piel no melanoma o un carcinoma de cuello uterino in situ.
6. Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o conocidas
7. Enfermedad cardiovascular no controlada o grave, incluido infarto de miocardio, dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
8. Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Anexo 10, Clasificación de enfermedades cardíacas de la NYHA), angina no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca
9. problemas médicos graves (p. ej., diabetes no controlada, enfermedad hepática, infección, gota no controlada) o enfermedad psiquiátrica que probablemente interfiera con la participación en este estudio clínico
10. Historial de convulsiones
11. Las pacientes en edad fértil no deben quedar embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al registro para la terapia del protocolo. Todos los pacientes inscritos en el estudio deben estar de acuerdo en usar medidas anticonceptivas aceptables mientras estén en el estudio; utilizando tanto métodos de barrera como hormonales. Los pacientes estériles quirúrgicamente también son elegibles para participar en este estudio.
12. Las hembras no deben estar amamantando.
13. Exposición previa a ADI-PEG 20
14. Cirugía o procedimientos planificados previamente que interferirían con el protocolo del estudio
15. Alergia a los productos pegilados
16. Exposición a otro fármaco en investigación en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio