Een klinische studie van ADI-PEG 20TM bij patiënten met maligne mesothelioom van de pleura (ADAM)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder. (Er is geen maximale leeftijdsgrens)
2. Histopathologisch bewijs van ASS-negatieve MPM. Alle biopsieën zullen worden beoordeeld op ASS-expressie met behulp van immunohistochemie. Bevestiging door het centrale laboratorium is vereist vóór randomisatie
3. Prestatiestatus ECOG ≤ 1. De levensverwachting moet langer zijn dan 3 maanden
4. Chemo-naïeve patiënten OF Patiënten die eerder zijn behandeld met op platina gebaseerde combinatiechemotherapie met progressieve ziekte bij binnenkomst. In het geval van een baseline diagnostische ASS-positieve test, zal een herhaalde biopsie die verlies van ASS-expressie bevestigt, vereist zijn na op platina gebaseerde combinatiechemotherapie, met een interval van ten minste 4 weken vanaf de laatste behandelingsepisode.
5. CT evalueerbare ziekte door gewijzigde RECIST-criteria

6. Adequate beenmergfunctie, of ondersteund door behandeling:

   • Hemoglobine 10g/dl of hoger.
   • Aantal witte bloedcellen 2 x 109/L of meer, aantal neutrofielen 1,5 x 109/L of meer
   • Bloedplaatjes 75 x 109 /L of groter.
7. Adequate leverfunctie (ASAT en ALAT < 3 x bovengrens van normaal; bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal)
8. Creatinineklaring >30ml/min
9. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

1. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel
2. Patiënten met een chirurgisch reseceerbare ziekte
3. Recidiverende pleurale effusie (niet pleurodesed)
4. Ontvangst van uitgebreide radiotherapie (hemi-thorax) binnen 6 weken voor inschrijving. Straling naar borstpoorten na thoracotomie is toegestaan
5. Een voorgeschiedenis van een eerdere kwaadaardige tumor, tenzij de patiënt gedurende ten minste drie jaar geen tekenen van ziekte heeft gehad, of de tumor een niet-melanome huidtumor of in-situ cervixcarcinoom was
6. Symptomatische of bekende hersen- of leptomeningeale metastasen
7. Ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten, waaronder een hartinfarct binnen 6 maanden na inschrijving
8. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen (bijlage 10, NYHA-classificatie van hartziekte), ongecontroleerde angina, klinisch significante pericardiale ziekte of cardiale amyloïdose
9. Ernstige medische (bijv. ongecontroleerde diabetes, leverziekte, infectie, ongecontroleerde jicht) of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren
10. Geschiedenis van aanvallen
11. Patiënten in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger worden. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voordat ze worden geregistreerd voor protocoltherapie. Alle patiënten die deelnemen aan het onderzoek moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek; met behulp van zowel barrière- als hormonale methoden. Patiënten die chirurgisch steriel zijn, komen ook in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek
12. Vrouwtjes mogen geen borstvoeding geven
13. Eerdere blootstelling aan ADI-PEG 20
14. Vooraf geplande operaties of procedures die het studieprotocol zouden verstoren
15. Allergie voor gepegyleerde producten
16. Blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling