Um ensaio clínico de ADI-PEG 20TM em pacientes com mesotelioma pleural maligno (ADAM)

Critério de inclusão:

1. Homens e Mulheres a partir de 18 anos. (Não há limite máximo de idade)
2. Evidência histopatológica de MPM ASS-negativo. Todas as biópsias serão revisadas quanto à expressão de ASS usando imuno-histoquímica. A confirmação do laboratório central é necessária antes da randomização
3. Status de desempenho ECOG ≤ 1. A expectativa de vida deve ser superior a 3 meses
4. Pacientes virgens de quimioterapia OU, Pacientes que foram previamente tratados com quimioterapia combinada à base de platina com doença progressiva na entrada. No caso de um teste ASS-positivo de diagnóstico inicial, será necessária uma biópsia repetida confirmando a perda da expressão de ASS após a quimioterapia combinada à base de platina, com pelo menos um intervalo de 4 semanas a partir do último episódio de tratamento.
5. Doença avaliável por TC por critérios RECIST modificados

6. Função adequada da medula óssea ou suportada por tratamento:

   • Hemoglobina 10g/dl ou maior.
   • Contagem de glóbulos brancos 2 x 109/L ou superior, contagem de neutrófilos 1,5 x 109/L ou superior
   • Plaquetas 75 x 109 /L ou mais.
7. Função hepática adequada (AST e ALT < 3 x limite superior do normal; bilirrubina < 1,5 x limite superior do normal)
8. Depuração de creatinina >30ml/min
9. Capaz de dar consentimento informado por escrito para participar

Critério de exclusão:

1. Participação em outro ensaio clínico usando um agente experimental
2. Pacientes com doença ressecável cirurgicamente
3. Derrame pleural recorrente (não pleurodesed)
4. Recebimento de terapia de radiação extensa (hemi-tórax) dentro de 6 semanas antes da inscrição. Radiação para locais de porta torácica após toracotomia é permitida
5. História de tumor maligno prévio, a menos que o paciente esteja sem evidência de doença por pelo menos três anos, ou o tumor seja um tumor cutâneo não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero
6. Metástases cerebrais ou leptomeníngeas sintomáticas ou conhecidas
7. Doença cardiovascular descontrolada ou grave, incluindo infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição
8. Insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (Anexo 10, Classificação de Doenças Cardíacas da NYHA), angina não controlada, doença pericárdica clinicamente significativa ou amiloidose cardíaca
9. Doença grave (por ex. diabetes não controlada, doença hepática, infecção, gota não controlada) ou doença psiquiátrica que possa interferir na participação neste estudo clínico
10. Histórico de convulsões
11. Pacientes em idade fértil não devem engravidar. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes de serem registradas para a terapia de protocolo. Todos os pacientes inscritos no estudo devem concordar em usar medidas anticoncepcionais aceitáveis ​​durante o estudo; usando métodos de barreira e hormonais. Pacientes cirurgicamente estéreis também são elegíveis para participar deste estudo
12. As fêmeas não devem estar amamentando
13. Exposição prévia a ADI-PEG 20
14. Cirurgia ou procedimentos pré-planejados que interfeririam no protocolo do estudo
15. Alergia a produtos peguilados
16. Exposição a outro medicamento experimental dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo