En klinisk studie av ADI-PEG 20TM hos pasienter med ondartet pleural mesothelioma (ADAM)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 år og eldre. (Det er ingen øvre aldersgrense)
2. Histopatologiske bevis på ASS-negativ MPM. Alle biopsier vil bli gjennomgått for ASS-uttrykk ved bruk av immunhistokjemi. Sentral laboratoriebekreftelse kreves før randomisering
3. Ytelsesstatus ECOG ≤ 1. Forventet levealder bør være større enn 3 måneder
4. Kjemo-naive pasienter ELLER, Pasienter som tidligere har blitt behandlet med platinabasert kombinasjonskjemoterapi med progressiv sykdom ved inntreden. I tilfelle en baseline diagnostisk ASS-positiv test, vil en gjentatt biopsi som bekrefter tap av ASS-ekspresjon være nødvendig etter platinabasert kombinasjonskjemoterapi, med minst 4 ukers intervall fra siste behandlingsepisode.
5. CT-evaluerbar sykdom ved modifiserte RECIST-kriterier

6. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, eller støttet gjennom behandling:

   • Hemoglobin 10g/dl eller mer.
   • Antall hvite blodlegemer 2 x 109/L eller mer, nøytrofiltall 1,5 x 109/L eller mer
   • Blodplater 75 x 109 /L eller mer.
7. Tilstrekkelig leverfunksjon (AST og ALAT < 3 x øvre normalgrense; bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense)
8. Kreatininclearance >30ml/min
9. Kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesmiddel
2. Pasienter med kirurgisk resektabel sykdom
3. Tilbakevendende pleural effusjon (ikke pleurodesed)
4. Mottak av omfattende strålebehandling (hemi-thorax) innen 6 uker før påmelding. Stråling til bryståpninger etter torakotomi er tillatt
5. En historie med tidligere ondartet svulst, med mindre pasienten har vært uten tegn på sykdom i minst tre år, eller svulsten var en ikke-melanom hudsvulst eller in-situ cervix karsinom
6. Symptomatiske eller kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser
7. Ukontrollert eller alvorlig kardiovaskulær sykdom inkludert hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding
8. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt (vedlegg 10, NYHA Classification of Cardiac Disease), ukontrollert angina, klinisk signifikant perikardiell sykdom eller hjerteamyloidose
9. Seriøs medisinsk (f.eks. ukontrollert diabetes, leversykdom, infeksjon, ukontrollert gikt) eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelsen i denne kliniske studien
10. Historie om anfall
11. Pasienter i fertil alder må ikke bli gravide. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før de blir registrert for protokollbehandling. Alle pasienter som er registrert i studien må samtykke i å bruke akseptable prevensjonstiltak mens de er på studien; ved bruk av både barriere- og hormonelle metoder. Pasienter som er kirurgisk sterile er også kvalifisert til å delta i denne studien
12. Kvinner må ikke amme
13. Tidligere eksponering for ADI-PEG 20
14. Forhåndsplanlagte operasjoner eller prosedyrer som ville forstyrre studieprotokollen
15. Allergi mot pegylerte produkter
16. Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før start av studiebehandling