Клинические испытания ADI-PEG 20TM у пациентов со злокачественной мезотелиомой плевры (ADAM)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины от 18 лет и старше. (Верхнего возрастного ограничения нет)
2. Гистопатологические признаки ASS-негативного MPM. Все биопсии будут проверены на экспрессию ASS с использованием иммуногистохимии. Перед рандомизацией требуется подтверждение центральной лаборатории.
3. Состояние работоспособности ECOG ≤ 1. Ожидаемая продолжительность жизни должна быть больше 3 месяцев.
4. Пациенты, ранее не получавшие химиотерапию, ИЛИ пациенты, ранее получавшие комбинированную химиотерапию на основе препаратов платины, с прогрессирующим заболеванием на момент начала исследования. В случае исходного диагностического положительного теста на ASS повторная биопсия, подтверждающая потерю экспрессии ASS, потребуется после комбинированной химиотерапии на основе платины с интервалом не менее 4 недель после последнего эпизода лечения.
5. Заболевание, поддающееся оценке с помощью КТ, по модифицированным критериям RECIST

6. Адекватная функция костного мозга или поддерживаемая лечением:

   • Гемоглобин 10 г/дл или выше.
   • Количество лейкоцитов 2 x 109/л или больше, количество нейтрофилов 1,5 x 109/л или больше
   • Тромбоциты 75 х 109/л или выше.
7. Адекватная функция печени (АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы; билирубин <в 1,5 раза выше верхней границы нормы)
8. Клиренс креатинина >30 мл/мин
9. Возможность дать письменное информированное согласие на участие

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого агента
2. Пациенты с хирургически резектабельным заболеванием
3. Рецидивирующий плеврит (не плевродезированный)
4. Получение обширной лучевой терапии (гемиторакс) в течение 6 недель до зачисления. Облучение грудных портов после торакотомии разрешено.
5. Злокачественная опухоль в анамнезе, если у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум трех лет, или опухоль была немеланомной опухолью кожи или карциномой шейки матки in situ.
6. Симптоматические или известные метастазы в мозг или лептоменингеальные метастазы
7. Неконтролируемое или тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая инфаркт миокарда, в течение 6 месяцев после включения в исследование
8. Сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (Приложение 10, Классификация кардиологических заболеваний NYHA), неконтролируемая стенокардия, клинически значимое заболевание перикарда или сердечный амилоидоз
9. Серьезные медицинские (напр. неконтролируемый диабет, заболевание печени, инфекция, неконтролируемая подагра) или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
10. История приступов
11. Пациенткам детородного возраста нельзя беременеть. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до регистрации на протокольную терапию. Все пациенты, включенные в исследование, должны дать согласие на использование приемлемых мер контроля над рождаемостью во время исследования; с использованием как барьерных, так и гормональных методов. Пациенты, стерильные хирургическим путем, также имеют право участвовать в этом исследовании.
12. Женщины не должны кормить грудью
13. Предварительное воздействие ADI-PEG 20
14. Заранее запланированная операция или процедуры, которые могут помешать протоколу исследования.
15. Аллергия на пегилированные продукты
16. Воздействие другого исследуемого препарата в течение 4 недель до начала исследуемого лечения