Klinická studie ADI-PEG 20TM u pacientů s maligním mezoteliomem pleury (ADAM)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší. (Neexistuje žádná horní věková hranice)
2. Histopatologický důkaz ASS-negativního MPM. Všechny biopsie budou zkontrolovány na expresi ASS pomocí imunohistochemie. Před randomizací je vyžadováno potvrzení centrální laboratoře
3. Stav výkonnosti ECOG ≤ 1. Očekávaná délka života by měla být delší než 3 měsíce
4. Chemo-naivní pacienti NEBO, pacienti, kteří byli dříve léčeni kombinovanou chemoterapií na bázi platiny s progresivním onemocněním při vstupu. V případě základního diagnostického ASS-pozitivního testu bude po kombinované chemoterapii na bázi platiny vyžadována opakovaná biopsie potvrzující ztrátu exprese ASS s alespoň 4týdenním odstupem od poslední léčebné epizody.
5. Onemocnění hodnotitelné CT podle modifikovaných kritérií RECIST

6. Přiměřená funkce kostní dřeně nebo podpořená léčbou:

   • Hemoglobin 10 g/dl nebo vyšší.
   • Počet bílých krvinek 2 x 109/l nebo vyšší, počet neutrofilů 1,5 x 109/l nebo vyšší
   • Krevní destičky 75 x 109 /L nebo větší.
7. Přiměřená funkce jater (AST a ALT < 3 x horní hranice normy; bilirubin < 1,5 x horní hranice normy)
8. Clearance kreatininu > 30 ml/min
9. Schopnost dát písemný informovaný souhlas s účastí

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiném klinickém hodnocení s použitím zkoumaného činidla
2. Pacienti s chirurgicky resekabilním onemocněním
3. Recidivující pleurální výpotek (ne pleurodizovaný)
4. Příjem rozsáhlé radiační (hemi-thorax) terapie během 6 týdnů před zařazením. Ozáření do míst hrudního portu po torakotomii je povoleno
5. Předchozí zhoubný nádor v anamnéze, pokud pacient nebyl bez známek onemocnění po dobu alespoň tří let nebo pokud se nejednalo o nemelanomový kožní nádor nebo in situ karcinom děložního čípku
6. Symptomatické nebo známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
7. Nekontrolované nebo závažné kardiovaskulární onemocnění včetně infarktu myokardu do 6 měsíců od zařazení
8. Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (příloha 10, NYHA klasifikace srdečních onemocnění), nekontrolovaná angina pectoris, klinicky významné perikardiální onemocnění nebo srdeční amyloidóza
9. Vážné zdravotní problémy (např. nekontrolovaný diabetes, onemocnění jater, infekce, nekontrolovaná dna) nebo psychiatrické onemocnění, které pravděpodobně naruší účast v této klinické studii
10. Historie záchvatů
11. Pacientky ve fertilním věku nesmí otěhotnět. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před registrací k protokolární léčbě. Všechny pacientky zařazené do studie musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních opatření během studie; pomocí bariérových i hormonálních metod. Pacienti, kteří jsou chirurgicky sterilní, jsou také způsobilí k účasti na této studii
12. Samice nesmí kojit
13. Před vystavením ADI-PEG 20
14. Předem plánovaná operace nebo postupy, které by narušovaly protokol studie
15. Alergie na pegylované produkty
16. Expozice jinému hodnocenému léku během 4 týdnů před zahájením studijní léčby