Et klinisk forsøg med ADI-PEG 20TM hos patienter med ondartet pleural mesotheliom (ADAM)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år og ældre. (Der er ingen øvre aldersgrænse)
2. Histopatologiske beviser for ASS-negativ MPM. Alle biopsier vil blive gennemgået for ASS-ekspression ved hjælp af immunhistokemi. Central laboratoriebekræftelse er påkrævet før randomisering
3. Ydeevnestatus ECOG ≤ 1. Forventet levetid bør være større end 3 måneder
4. Kemo-naive patienter ELLER, Patienter, der tidligere er blevet behandlet med platinbaseret kombinationskemoterapi med progressiv sygdom ved indtræden. I tilfælde af en baseline diagnostisk ASS-positiv test, vil en gentagen biopsi, der bekræfter tab af ASS-ekspression, være nødvendig efter platinbaseret kombinationskemoterapi med mindst 4 ugers interval fra sidste behandlingsepisode.
5. CT-evaluerbar sygdom ved modificerede RECIST-kriterier

6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion eller understøttet gennem behandling:

   • Hæmoglobin 10g/dl eller mere.
   • Antal hvide blodlegemer 2 x 109/L eller mere, neutrofiltal 1,5 x 109/L eller mere
   • Blodplader 75 x 109 /L eller mere.
7. Tilstrækkelig leverfunktion (AST og ALAT < 3 x øvre normalgrænse; bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse)
8. Kreatininclearance >30ml/min
9. Kunne give skriftligt informeret samtykke til at deltage

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel
2. Patienter med kirurgisk resecerbar sygdom
3. Tilbagevendende pleural effusion (ikke pleurodesed)
4. Modtagelse af omfattende strålebehandling (hemi-thorax) inden for 6 uger før indskrivning. Stråling til bryståbninger efter thorakotomi er tilladt
5. En historie med tidligere malign tumor, medmindre patienten har været uden tegn på sygdom i mindst tre år, eller tumoren var en ikke-melanom hudtumor eller in-situ cervix carcinom
6. Symptomatiske eller kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
7. Ukontrolleret eller alvorlig kardiovaskulær sygdom inklusive myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter indskrivning
8. New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (bilag 10, NYHA klassifikation af hjertesygdom), ukontrolleret angina, klinisk signifikant perikardiesygdom eller hjerteamyloidose
9. Seriøs medicinsk (f.eks. ukontrolleret diabetes, leversygdom, infektion, ukontrolleret gigt) eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse
10. Historie om anfald
11. Patienter i den fødedygtige alder må ikke blive gravide. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage, før de bliver registreret til protokolbehandling. Alle patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, skal acceptere at bruge acceptable præventionsforanstaltninger, mens de er i undersøgelsen; ved hjælp af både barriere- og hormonelle metoder. Patienter, der er kirurgisk sterile, er også berettiget til at deltage i denne undersøgelse
12. Hunnerne må ikke amme
13. Tidligere eksponering for ADI-PEG 20
14. Forud planlagt operation eller procedurer, der ville forstyrre undersøgelsesprotokollen
15. Allergi over for pegylerede produkter
16. Eksponering for et andet forsøgslægemiddel inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling