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Amélioration des donneurs avec la greffe allogénique post-myéloablative de Plerixafor

24 mars 2017 mis à jour par: Mitchell Horwitz, MD

Une étude de phase I/II : amélioration de la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur avec le plérixafor dans la greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques myéloablatives

Cet essai clinique de phase I/II testera l'innocuité et l'efficacité de l'administration post-greffe de plérixafor pour améliorer la récupération hématologique chez l'homme. Les patients qui sont des candidats appropriés pour une greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives provenant d'un frère ou d'une sœur HLA compatible, d'un donneur non apparenté compatible ou de sang de cordon ombilical sont éligibles pour l'inscription. Les chercheurs prévoient de recruter un total de 50 patients pour cette étude (30 patients avec un frère ou une sœur HLA compatible ou une greffe de donneur non apparenté compatible, et 20 patients avec une greffe de sang de cordon ombilical). Au cours de l'étude de phase I, un petit nombre de patients (3 à 6 patients de chaque groupe) seront recrutés pour déterminer l'innocuité de l'administration post-greffe de plerixafor. Les patients recevront du plerixafor administré à raison de 240 µg/kg par voie sous-cutanée un jour sur deux à partir du jour +2 après la greffe jusqu'au jour +21 ou à la prise de greffe. Les toxicités limitantes sont définies comme un échec primaire ou secondaire du greffon, une arythmie ventriculaire prématurée sévère liée au plérixafor ou le décès. Si les critères de sécurité de l'étude de phase I des investigateurs sont remplis, les investigateurs poursuivront l'étude de phase II pour déterminer l'efficacité de l'administration post-greffe de plérixafor dans l'amélioration de la récupération hématologique. L'aspect expérimental de cette étude est l'utilisation du plerixafor et tous les autres aspects des soins seront conformes à la norme de soins. Les patients de phase I et de phase II seront combinés pour l'analyse de l'efficacité, et les données recueillies à partir de cette étude seront comparées au contrôle historique des investigateurs. Les résultats de cette étude prépareront le terrain et fourniront la justification d'un essai de phase 3 plus important.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le recrutement pour cet essai sera stratifié par type de donneur en tant que frère ou sœur compatible HLA (antigène leucocytaire humain), donneur non apparenté ou sang de cordon ombilical. Les patients seront conditionnés avec un régime myéloablatif tel que, mais sans s'y limiter, une irradiation corporelle totale et du cyclophosphamide. Les greffes de cellules souches du donneur proviendront du sang périphérique mobilisé de 8/8 ou 7/8 membres de la famille HLA identiques, 8/8 (HLA A, B, C, DRBeta1) donneurs non apparentés appariés au niveau de l'allèle, ou du sang de cordon ombilical double greffons avec au moins 4 des 6 correspondances HLA à HLA A et B (basse résolution) et DRBeta1 (à haute résolution). La dose cible de cellules CD34+ sera de 5 X 10(6)/kg de poids corporel idéal du receveur. Pour les greffes de frères et sœurs HLA compatibles ou de donneurs non apparentés compatibles (MUD), tous les patients recevront un minimum de 2 X 10(6) cellules CD 24+/kg. Pour les greffes de sang de cordon, chaque unité contiendra un nombre total minimum de cellules nucléées de 1,5 X 10(7)/kg. La prophylaxie post-transplantation GVHD (maladie du greffon contre l'hôte) sera administrée conformément aux normes institutionnelles.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 18 à 65 ans.
  • Frère ou sœur compatible HLA 8/8 ou 7/8 OU niveau allèle 8/8 (HLA-A, B, C, DR Beta1) donneur non apparenté compatible ou sang de cordon compatible HLA 4/6 ou supérieur.
  • Patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque qui sont des candidats appropriés pour une greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives.
  • Les patients ayant des antécédents de maladie du SNC doivent avoir été traités et ne pas avoir de maladie active du SNC au moment du traitement du protocole.
  • Statut de performance ECOG < ou égal à 2
  • Les patients doivent avoir un fonctionnement adéquat des autres systèmes d'organes, tel que mesuré par :
  • Clairance de la créatinine (selon l'équation de Cockcroft Gault) > ou égale à 30 ml/min. Transaminases hépatiques (ALT/AST) < ou égales à 4 x la normale, bilirubine < ou égale à 2,0 mg/dl.
  • Tests de la fonction pulmonaire démontrant FVC et FEV1> ou égal à 50% de la valeur prédite pour l'âge et DLCO> ou égal à 50% de la valeur prédite.
  • Fraction d'éjection > ou égale à 45 % par échocardiogramme, scanner radionucléide ou IRM cardiaque.
  • Les patients doivent être séronégatifs.
  • Les patientes ne doivent pas être enceintes.

Critère d'exclusion:

  • Patients avec > 5 % de blastes dans la moelle osseuse ou la circulation périphérique.
  • Infection incontrôlée.
  • Angine de classe III ou IV selon les critères de la NYHA.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Receveurs de greffe
Receveurs de greffe de donneurs frères et sœurs appariés et de donneurs à cordon double. Les sujets recevront du plerixafor à raison de 240 ug/kg par voie sous-cutanée tous les deux jours à partir du jour +2 après la greffe jusqu'au jour +21 ou la prise de greffe se produit.
Médicament: Plerixafor
Les sujets donneurs de frères et sœurs appariés ou à double cordon recevront du plérixafor à raison de 240 ug/kg par voie sous-cutanée tous les deux jours à partir du jour +2 après la greffe jusqu'au jour +21 ou la prise de greffe se produit.
Autres noms:
  • AMD3100
  • Mozobil

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de récupération des neutrophiles
Délai: 100 jours après la greffe
leucocytes > 500/ul sur 2 jours consécutifs
100 jours après la greffe
Temps de récupération plaquettaire
Délai: 100 jours après la greffe
plaquettes > 20 000/ul sur 2 jours consécutifs
100 jours après la greffe
Événements indésirables associés au Plerixafor
Délai: 100 jours après la greffe
100 jours après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mortalité liée à la transplantation
Délai: 100 jours après la greffe
100 jours après la greffe
Nombre absolu de lymphocytes au jour 90
Délai: 90 jours
Reconstitution cellulaire - nombre absolu de lymphocytes au jour 90 après la greffe.
90 jours
IL-12 au jour 30
Délai: 30 jours
IL-12 au jour 30 ; L'interleukine 12 (IL-12) est une interleukine produite naturellement par les cellules dendritiques, les macrophages, les neutrophiles et les cellules lymphoblastoïdes B humaines (NC-37) en réponse à une stimulation antigénique.
30 jours
Participants présentant une maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade II à IV
Délai: 100 jours
Nous rendons compte du nombre de participants souffrant d'une maladie aiguë du greffon contre l'hôte de grade II-IV qui sera évalué chaque semaine jusqu'au jour 100 après la greffe. La stadification et le classement de la GvHD aiguë sont classés en fonction du schéma d'atteinte des organes et de l'état de la performance clinique à l'aide de l'indice de classement de la GvHD aiguë (Gluckman) et de l'indice de classement de la GVHD aiguë par le CIBMTR (Centers for International Blood and Marrow Transplant Research)
100 jours
Numération des cellules CD3+ au jour 90
Délai: 90 jours
Reconstitution cellulaire - Numération des cellules CD3+ au jour 90 après la greffe. C'est un marqueur du fonctionnement de votre système immunitaire.
90 jours
Numération des cellules CD4 au jour 90
Délai: 90 jours
Numération des cellules CD4 au jour 90 ; Les lymphocytes T auxiliaires CD4+ sont des globules blancs qui constituent une partie essentielle du système immunitaire humain. Ils sont souvent appelés cellules CD4, cellules T auxiliaires ou cellules T4.
90 jours
Numération des cellules CD8 au jour 90
Délai: 90 jours
Numération des cellules CD8 au jour 90 ; Le CD8 (groupe de différenciation 8) est une glycoprotéine transmembranaire qui sert de co-récepteur pour le récepteur des lymphocytes T (TCR).
90 jours
Nombre de cellules NK au jour 90
Délai: 90 jours
Nombre de cellules NK au jour 90 ; les cellules tueuses naturelles ou cellules NK sont un type de lymphocyte cytotoxique essentiel au système immunitaire.
90 jours
Nombre de cellules B au jour 90
Délai: 90 jours
Nombre de lymphocytes B au jour 90 ; Les lymphocytes B, également connus sous le nom de lymphocytes B, sont un type de globules blancs du sous-type lymphocytaire et ils fonctionnent dans le cadre du système immunitaire.
90 jours
IFN gamma au jour 30
Délai: 30 jours
IFN gamma au jour 30 ; L'interféron gamma (IFNγ) est une cytokine soluble dimérisée qui est le seul membre de la classe d'interférons de type II qui sont importants pour l'immunité contre l'infection.
30 jours
TNF-alpha au jour 30
Délai: 30 jours
TNF-alpha au jour 30 ; Le facteur de nécrose tumorale est une protéine de signalisation cellulaire (cytokine) impliquée dans l'inflammation systémique et fait partie des cytokines qui composent la réaction de phase aiguë. Le rôle principal du TNF est dans la régulation des cellules immunitaires.
30 jours
Numération des cellules CD4 au jour 30
Délai: 30 jours
Numération des cellules CD4 au jour 30 ; Les lymphocytes T auxiliaires CD4+ sont des globules blancs qui constituent une partie essentielle du système immunitaire humain. Ils sont souvent appelés cellules CD4, cellules T auxiliaires ou cellules T4.
30 jours
Numération des cellules CD4 au jour 60
Délai: 60 jours
Numération des cellules CD4 au jour 60 ; Les lymphocytes T auxiliaires CD4+ sont des globules blancs qui constituent une partie essentielle du système immunitaire humain. Ils sont souvent appelés cellules CD4, cellules T auxiliaires ou cellules T4.
60 jours
Numération des cellules CD8 au jour 30
Délai: 30 jours
Numération des cellules CD8 au jour 30 ; Le CD8 (groupe de différenciation 8) est une glycoprotéine transmembranaire qui sert de co-récepteur pour le récepteur des lymphocytes T (TCR).
30 jours
Numération des cellules CD8 au jour 60
Délai: 60 jours
Numération des cellules CD8 au jour 60 ; Le CD8 (groupe de différenciation 8) est une glycoprotéine transmembranaire qui sert de co-récepteur pour le récepteur des lymphocytes T (TCR).
60 jours
Nombre de cellules NK au jour 30
Délai: 30 jours
Numération des cellules NK au jour 30 ; les cellules tueuses naturelles ou cellules NK sont un type de lymphocyte cytotoxique essentiel au système immunitaire.
30 jours
Nombre de cellules NK au jour 60
Délai: 60 jours
Numération des cellules NK au jour 60 ; les cellules tueuses naturelles ou cellules NK sont un type de lymphocyte cytotoxique essentiel au système immunitaire.
60 jours
Nombre de cellules B au jour 30
Délai: 30 jours
Nombre de lymphocytes B au jour 30 ; Les lymphocytes B, également connus sous le nom de lymphocytes B, sont un type de globules blancs du sous-type lymphocytaire et ils fonctionnent dans le cadre du système immunitaire.
30 jours
Nombre de cellules B au jour 60
Délai: 60 jours
Nombre de lymphocytes B au jour 60 ; Les lymphocytes B, également connus sous le nom de lymphocytes B, sont un type de globules blancs du sous-type lymphocytaire et ils fonctionnent dans le cadre du système immunitaire.
60 jours
IL-12 au jour 7
Délai: 7 jours
IL-12 au jour 7 ; L'interleukine 12 (IL-12) est une interleukine produite naturellement par les cellules dendritiques, les macrophages, les neutrophiles et les cellules lymphoblastoïdes B humaines (NC-37) en réponse à une stimulation antigénique.
7 jours
IL-12 au jour 14
Délai: 14 jours
IL-12 au jour 14 ; L'interleukine 12 (IL-12) est une interleukine produite naturellement par les cellules dendritiques, les macrophages, les neutrophiles et les cellules lymphoblastoïdes B humaines (NC-37) en réponse à une stimulation antigénique.
14 jours
IFN gamma au jour 7
Délai: 7 jours
IFN gamma au jour 7 ; L'interféron gamma (IFNγ) est une cytokine soluble dimérisée qui est le seul membre de la classe d'interférons de type II qui sont importants pour l'immunité contre l'infection.
7 jours
IFN gamma au jour 14
Délai: 14 jours
IFN gamma au jour 14 ; L'interféron gamma (IFNγ) est une cytokine soluble dimérisée qui est le seul membre de la classe d'interférons de type II qui sont importants pour l'immunité contre l'infection.
14 jours
TNF-alpha au jour 7
Délai: 7 jours
TNF-alpha au jour 7 ; Le facteur de nécrose tumorale est une protéine de signalisation cellulaire (cytokine) impliquée dans l'inflammation systémique et fait partie des cytokines qui composent la réaction de phase aiguë. Le rôle principal du TNF est dans la régulation des cellules immunitaires.
7 jours
TNF-alpha au jour 14
Délai: 14 jours
TNF-alpha au jour 14 ; Le facteur de nécrose tumorale est une protéine de signalisation cellulaire (cytokine) impliquée dans l'inflammation systémique et fait partie des cytokines qui composent la réaction de phase aiguë. Le rôle principal du TNF est dans la régulation des cellules immunitaires.
14 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mitchell Horwitz, MD

Collaborateurs

Genzyme, a Sanofi Company

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Saurabh Chhabra, MD, Medical University of South Carolina

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 janvier 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 janvier 2011

Première publication (ESTIMATION)

21 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

25 avril 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2017

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00024433

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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