Донорское усиление с помощью плериксафора после миелоаблативной аллогенной трансплантации
24 марта 2017 г. обновлено: Mitchell Horwitz, MD
Исследование фазы I/II: усиление приживления донорских гемопоэтических клеток с помощью плериксафора при миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток
В ходе этого клинического испытания фазы I/II будет проверена безопасность и эффективность посттрансплантационного введения плериксафора в улучшении гематологического восстановления у людей.
Пациенты, являющиеся подходящими кандидатами на миелоаблативную аллогенную трансплантацию стволовых клеток от HLA-совместимого брата или сестры, совместимого неродственного донора или пуповинной крови, имеют право на участие.
Исследователи планируют включить в это исследование в общей сложности 50 пациентов (30 пациентов с HLA-совместимым трансплантатом родного брата или сестры или неродственного донора и 20 пациентов с трансплантацией пуповинной крови).
Во время фазы I исследования небольшое количество пациентов (3-6 пациентов из каждой группы) будет включено для определения безопасности посттрансплантационного введения плериксафора.
Пациенты будут получать плериксафор в дозе 240 мкг/кг подкожно через день, начиная со дня +2 после трансплантации до +21 дня или приживления трансплантата.
Лимитирующие токсические эффекты определяются как первичная или вторичная недостаточность трансплантата, тяжелая преждевременная желудочковая аритмия, связанная с плериксафором, или смерть.
Если критерии безопасности, полученные исследователями фазы I исследования, будут выполнены, исследователи перейдут к исследованию фазы II, чтобы определить эффективность введения плериксафора после трансплантации в улучшении гематологического восстановления.
Экспериментальным аспектом этого исследования является использование плериксафора, и все остальные аспекты лечения будут соответствовать стандарту лечения.
Пациенты как фазы I, так и фазы II будут объединены для анализа эффективности, и данные, собранные в ходе этого исследования, будут сравниваться с историческим контролем исследователей.
Результаты этого исследования подготовят почву и обеспечат обоснование более крупного испытания фазы 3.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Набор в это исследование будет стратифицирован по типу донора: HLA (человеческий лейкоцитарный антиген), совместимый родной брат или сестра, совместимый неродственный донор или пуповинная кровь.
Пациенты будут кондиционированы с помощью миелоаблативного режима, такого как, помимо прочего, облучение всего тела и циклофосфамид.
Трансплантаты донорских стволовых клеток будут получены из мобилизованной периферической крови 8/8 или 7/8 HLA-идентичных членов семьи, 8/8 (HLA A, B, C, DRBeta1) аллельных уровней неродственных доноров, совпадающих по уровню, или двойной пуповинной крови. трансплантаты, по крайней мере, с 4 из 6 HLA, совпадающими с HLA A и B (низкое разрешение) и DRBeta1 (с высоким разрешением).
Целевая доза клеток CD34+ будет составлять 5 X 10(6)/кг идеальной массы тела реципиента.
Для трансплантации HLA-совместимых братьев и сестер или совместимых неродственных доноров (MUD) все пациенты получат минимум 2 X 10(6) CD 24+ клеток/кг.
Для трансплантатов пуповинной крови каждая единица будет содержать минимальное общее количество ядерных клеток 1,5 X 10 (7)/кг.
Посттрансплантационная РТПХ (реакция «трансплантат против хозяина») будет проводиться в соответствии со стандартом учреждения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
41
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет.
- 8/8 или 7/8 HLA-идентичных совпадающих братьев и сестер ИЛИ Уровень аллеля 8/8 (HLA-A, B, C, DR Beta1) соответствует неродственному донору или 4/6 или лучше соответствует HLA пуповинной крови.
- Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями высокого риска, которые являются подходящими кандидатами на миелоаблативную аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
- Пациенты с заболеваниями ЦНС в анамнезе должны получать лечение и не иметь активных заболеваний ЦНС на момент лечения по протоколу.
- Состояние производительности ECOG < или равно 2
- Пациенты должны иметь адекватную функцию других систем органов, определяемую по:
- Клиренс креатинина (по уравнению Кокрофта-Голта) > или равен 30 мл/мин. Печеночные трансаминазы (АЛТ/АСТ) < или равны 4 х нормы, билирубин < или равны 2,0 мг/дл.
- Легочные функциональные тесты, демонстрирующие ФЖЕЛ и ОФВ1 > или равные 50% от прогнозируемых для возраста и DLCO > или равные 50% от прогнозируемых.
- Фракция выброса > или равна 45% по эхокардиограмме, радионуклидному сканированию или МРТ сердца.
- Пациенты должны быть ВИЧ-отрицательными.
- Пациенты не должны быть беременны.
Критерий исключения:
- Пациенты с > 5% бластов в костном мозге или периферическом кровообращении.
- Неконтролируемая инфекция.
- Стенокардия III или IV класса по критериям NYHA.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Получатели трансплантата
Реципиенты трансплантатов от совместимых доноров-сибсов и доноров с двойным пуповиной.
Субъекты будут получать плериксафор в дозе 240 мкг/кг подкожно через день, начиная с дня +2 после трансплантации до +21 дня или до приживления трансплантата.
|
Подходящие субъекты-родственники или доноры Dual Cord будут получать плериксафор в дозе 240 мкг/кг подкожно через день, начиная с дня +2 после трансплантации до дня +21 или приживления трансплантата.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время восстановления нейтрофилов
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
лейкоциты > 500/мкл 2 дня подряд
|
100 дней после трансплантации
|
|
Время до восстановления тромбоцитов
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
тромбоциты > 20 000/мкл 2 дня подряд
|
100 дней после трансплантации
|
|
Нежелательные явления, связанные с плериксафором
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
100 дней после трансплантации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность, связанная с трансплантацией
Временное ограничение: 100 дней после трансплантации
|
100 дней после трансплантации
|
|
|
Абсолютное количество лимфоцитов на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней
|
Восстановление клеток - абсолютное количество лимфоцитов на 90-й день после трансплантации.
|
90 дней
|
|
Ил-12 в день 30
Временное ограничение: 30 дней
|
Ил-12 на 30-е сутки; Интерлейкин 12 (IL-12) представляет собой интерлейкин, который естественным образом продуцируется дендритными клетками, макрофагами, нейтрофилами и В-лимфобластоидными клетками человека (NC-37) в ответ на антигенную стимуляцию.
|
30 дней
|
|
Участники, перенесшие острую болезнь трансплантат против хозяина II-IV степени
Временное ограничение: 100 дней
|
Мы сообщаем о том, что число участников, страдающих острой болезнью «трансплантат против хозяина» II-IV степени, будет оцениваться еженедельно в течение 100-го дня после трансплантации.
Стадирование и классификация острой РТПХ оценивается по характеру поражения органов и клиническому состоянию с использованием индекса оценки острой РТПХ (Gluckman) и индекса классификации острой РТПХ CIBMTR (Центры международных исследований трансплантации крови и костного мозга).
|
100 дней
|
|
Количество клеток CD3+ на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней
|
Реконструкция клеток - количество клеток CD3+ на 90-й день после трансплантации.
Это маркер функции вашей иммунной системы.
|
90 дней
|
|
Количество клеток CD4 на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество клеток CD4 на 90-й день; Вспомогательные клетки CD4+ T представляют собой лейкоциты, которые являются неотъемлемой частью иммунной системы человека.
Их часто называют клетками CD4, Т-хелперными клетками или клетками Т4.
|
90 дней
|
|
Количество клеток CD8 на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество клеток CD8 на 90-й день; CD8 (кластер дифференцировки 8) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который служит корецептором для Т-клеточного рецептора (TCR).
|
90 дней
|
|
Количество NK-клеток на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество NK-клеток на 90-й день; естественные клетки-киллеры или NK-клетки представляют собой тип цитотоксических лимфоцитов, имеющих решающее значение для иммунной системы.
|
90 дней
|
|
Количество В-клеток на 90-й день
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество В-клеток на 90-й день; В-клетки, также известные как В-лимфоциты, представляют собой тип лейкоцитов подтипа лимфоцитов и функционируют как часть иммунной системы.
|
90 дней
|
|
IFN-гамма на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
|
Гамма-интерферон на 30-й день; Гамма-интерферон (IFNγ) представляет собой димеризованный растворимый цитокин, который является единственным членом класса интерферонов II типа, важных для иммунитета против инфекции.
|
30 дней
|
|
ФНО-альфа на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
|
TNF-альфа на 30 день; Фактор некроза опухоли представляет собой клеточный сигнальный белок (цитокин), участвующий в системном воспалении, и является одним из цитокинов, составляющих острую фазу реакции.
Основная роль TNF заключается в регуляции иммунных клеток.
|
30 дней
|
|
Количество клеток CD4 на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество клеток CD4 на 30-й день; Вспомогательные клетки CD4+ T представляют собой лейкоциты, которые являются неотъемлемой частью иммунной системы человека.
Их часто называют клетками CD4, Т-хелперными клетками или клетками Т4.
|
30 дней
|
|
Количество клеток CD4 на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество клеток CD4 на 60-й день; Вспомогательные клетки CD4+ T представляют собой лейкоциты, которые являются неотъемлемой частью иммунной системы человека.
Их часто называют клетками CD4, Т-хелперными клетками или клетками Т4.
|
60 дней
|
|
Количество клеток CD8 на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество клеток CD8 на 30-й день; CD8 (кластер дифференцировки 8) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который служит корецептором для Т-клеточного рецептора (TCR).
|
30 дней
|
|
Количество клеток CD8 на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество клеток CD8 на 60-й день; CD8 (кластер дифференцировки 8) представляет собой трансмембранный гликопротеин, который служит корецептором для Т-клеточного рецептора (TCR).
|
60 дней
|
|
Подсчет NK-клеток на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество NK-клеток на 30-й день; естественные клетки-киллеры или NK-клетки представляют собой тип цитотоксических лимфоцитов, имеющих решающее значение для иммунной системы.
|
30 дней
|
|
Подсчет NK-клеток на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество NK-клеток на 60-й день; естественные клетки-киллеры или NK-клетки представляют собой тип цитотоксических лимфоцитов, имеющих решающее значение для иммунной системы.
|
60 дней
|
|
Количество В-клеток на 30-й день
Временное ограничение: 30 дней
|
Количество В-клеток на 30-й день; В-клетки, также известные как В-лимфоциты, представляют собой тип лейкоцитов подтипа лимфоцитов и функционируют как часть иммунной системы.
|
30 дней
|
|
Количество В-клеток на 60-й день
Временное ограничение: 60 дней
|
Количество В-клеток на 60-й день; В-клетки, также известные как В-лимфоциты, представляют собой тип лейкоцитов подтипа лимфоцитов и функционируют как часть иммунной системы.
|
60 дней
|
|
Ил-12 в день 7
Временное ограничение: 7 дней
|
Ил-12 на 7-е сутки; Интерлейкин 12 (IL-12) представляет собой интерлейкин, который естественным образом продуцируется дендритными клетками, макрофагами, нейтрофилами и В-лимфобластоидными клетками человека (NC-37) в ответ на антигенную стимуляцию.
|
7 дней
|
|
Ил-12 в день 14
Временное ограничение: 14 дней
|
Ил-12 на 14-е сутки; Интерлейкин 12 (IL-12) представляет собой интерлейкин, который естественным образом продуцируется дендритными клетками, макрофагами, нейтрофилами и В-лимфобластоидными клетками человека (NC-37) в ответ на антигенную стимуляцию.
|
14 дней
|
|
IFN-гамма на 7-й день
Временное ограничение: 7 дней
|
Гамма-интерферон на 7-й день; Гамма-интерферон (IFNγ) представляет собой димеризованный растворимый цитокин, который является единственным членом класса интерферонов II типа, важных для иммунитета против инфекции.
|
7 дней
|
|
IFN-гамма на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
|
Гамма-интерферон на 14-й день; Гамма-интерферон (IFNγ) представляет собой димеризованный растворимый цитокин, который является единственным членом класса интерферонов II типа, важных для иммунитета против инфекции.
|
14 дней
|
|
ФНО-альфа на 7-й день
Временное ограничение: 7 дней
|
TNF-альфа на 7 день; Фактор некроза опухоли представляет собой клеточный сигнальный белок (цитокин), участвующий в системном воспалении, и является одним из цитокинов, составляющих острую фазу реакции.
Основная роль TNF заключается в регуляции иммунных клеток.
|
7 дней
|
|
ФНО-альфа на 14-й день
Временное ограничение: 14 дней
|
TNF-альфа на 14-й день; Фактор некроза опухоли представляет собой клеточный сигнальный белок (цитокин), участвующий в системном воспалении, и является одним из цитокинов, составляющих острую фазу реакции.
Основная роль TNF заключается в регуляции иммунных клеток.
|
14 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Saurabh Chhabra, MD, Medical University of South Carolina
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 мая 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 января 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
21 января 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
25 апреля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 марта 2017 г.
Последняя проверка
1 марта 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pro00024433
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плериксафор
-
University of WashingtonЗавершенный