Donorverbetering met Plerixafor Post-myeloablatieve allogene transplantatie
24 maart 2017 bijgewerkt door: Mitchell Horwitz, MD
Een fase I/II-studie: verbetering van de hematopoëtische celtransplantatie van donoren met Plerixafor bij myeloablatieve allogene hematopoëtische celtransplantatie
Deze klinische fase I/II-studie zal de veiligheid en werkzaamheid testen van toediening van plerixafor na transplantatie bij het bevorderen van hematologisch herstel bij mensen.
Patiënten die geschikte kandidaten zijn voor myeloablatieve allogene stamceltransplantatie van een HLA-gematchte broer of zus, gematchte niet-verwante donor of navelstrengbloed komen in aanmerking voor inschrijving.
De onderzoekers zijn van plan om in totaal 50 patiënten in te schrijven voor deze studie (30 patiënten met HLA-gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donortransplantatie, en 20 patiënten met navelstrengbloedtransplantatie).
Tijdens fase I-onderzoek zal een klein aantal patiënten (3-6 patiënten uit elke groep) worden opgenomen om de veiligheid van toediening van plerixafor na transplantatie te bepalen.
Patiënten krijgen plerixafor toegediend in een dosis van 240 µg/kg subcutaan om de andere dag, beginnend op dag +2 na transplantatie tot dag +21 of implantatie.
Beperkende toxiciteiten worden gedefinieerd als primair of secundair transplantaatfalen, plerixafor-gerelateerde ernstige premature ventriculaire aritmie of overlijden.
Als aan de veiligheidscriteria van de fase I-studie van de onderzoeker wordt voldaan, zullen de onderzoekers doorgaan met de fase II-studie om de werkzaamheid van post-transplantatietoediening van plerixafor bij het bevorderen van hematologisch herstel te bepalen.
Het experimentele aspect van deze studie is het gebruik van plerixafor en alle andere aspecten van zorg zullen in overeenstemming zijn met de zorgstandaard.
Zowel fase I- als fase II-patiënten zullen worden gecombineerd voor werkzaamheidsanalyse, en de gegevens die uit deze studie zijn verzameld, zullen worden vergeleken met de historische controle van de onderzoeker.
De resultaten van deze studie zullen het toneel vormen en de rechtvaardiging vormen voor een grotere fase 3-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Werving voor dit onderzoek zal worden gestratificeerd op donortype als HLA (humaan leukocytenantigeen), gematcht broertje of zusje, gematchte niet-verwante donor of navelstrengbloed.
Patiënten zullen worden geconditioneerd met een myeloablatief regime zoals, maar niet beperkt tot, totale lichaamsbestraling en cyclofosfamide.
De donorstamceltransplantaten zullen afkomstig zijn van gemobiliseerd perifeer bloed van 8/8 of 7/8 HLA-identieke familieleden, 8/8 (HLA A, B, C, DRBeta1) op allelniveau gematchte niet-verwante donoren, of dubbel navelstrengbloed transplantaten met ten minste 4 van de 6 HLA-overeenkomsten op HLA A en B (lage resolutie) en DRBeta1 (met hoge resolutie).
De doeldosis CD34+-cellen zal 5 x 10(6)/kg ideaal lichaamsgewicht van de ontvanger zijn.
Voor HLA-gematchte broer of zus of gematchte niet-verwante donor (MUD) transplantaties, zullen alle patiënten minimaal 2 x 10(6) CD 24+ cellen/kg ontvangen.
Voor navelstrengbloedtransplantaties bevat elke eenheid een minimum totaal aantal kerncellen van 1,5 x 10(7)/kg.
Post-transplantatie GVHD (graft-versus-host-ziekte) profylaxe wordt gegeven volgens de institutionele standaard.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 65 jaar.
- 8/8 of 7/8 HLA-identieke gematchte broer of zus OF allelniveau 8/8 (HLA-A, B, C, DR Beta1) gematchte niet-verwante donor of 4/6 of beter HLA gematcht navelstrengbloed.
- Patiënten met hematologische maligniteiten met een hoog risico die geschikte kandidaten zijn voor een myeloablatieve allogene stamceltransplantatie.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-ziekte moeten behandeld zijn en mogen geen actieve CZS-ziekte hebben op het moment van protocolbehandeling.
- ECOG prestatiestatus < of gelijk aan 2
- Patiënten moeten een adequate functie van andere orgaansystemen hebben, zoals gemeten door:
- Creatinineklaring (volgens Cockcroft Gault-vergelijking) > of gelijk aan 30 ml/min. Levertransaminasen (ALT/AST) < of gelijk aan 4 x normaal, bilirubine < of gelijk aan 2,0 mg/dl.
- Longfunctietesten die FVC en FEV1 aantonen van > of gelijk aan 50% van voorspeld voor leeftijd en DLCO > of gelijk aan 50% van voorspeld.
- Ejectiefractie van > of gelijk aan 45% door echocardiogram, radionuclidescan of cardiale MRI.
- Patiënten moeten hiv-negatief zijn.
- Patiënten mogen niet zwanger zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met > 5% blasten in beenmerg of perifere circulatie.
- Ongecontroleerde infectie.
- Klasse III of IV angina pectoris volgens NYHA-criteria.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ontvangers van transplantaties
Ontvangers van transplantaties van gematchte broers en zussen en dual cord-donoren.
Proefpersonen zullen om de andere dag subcutaan plerixafor van 240 µg/kg krijgen, beginnend op dag +2 na transplantatie tot dag +21 of de enting plaatsvindt.
|
Gematchte broertjes of zusjes of Dual Cord-donorpatiënten zullen om de andere dag subcutaan plerixafor van 240 ug/kg krijgen, beginnend op dag +2 na transplantatie tot dag +21 of transplantatie plaatsvindt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor herstel van neutrofielen
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
leukocyten > 500/ul op 2 opeenvolgende dagen
|
100 dagen na transplantatie
|
|
Tijd tot herstel van bloedplaatjes
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
bloedplaatjes > 20.000/ul op 2 opeenvolgende dagen
|
100 dagen na transplantatie
|
|
Plerixafor-geassocieerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
100 dagen na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Transplantatiegerelateerde mortaliteit
Tijdsspanne: 100 dagen na transplantatie
|
100 dagen na transplantatie
|
|
|
Absoluut aantal lymfocyten op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Celreconstitutie - absoluut aantal lymfocyten op dag 90 na transplantatie.
|
90 dagen
|
|
IL-12 op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
|
IL-12 op dag 30; Interleukine 12 (IL-12) is een interleukine dat van nature wordt geproduceerd door dendritische cellen, macrofagen, neutrofielen en menselijke B-lymfoblastoïde cellen (NC-37) als reactie op antigene stimulatie.
|
30 dagen
|
|
Deelnemers met graad II-IV acute graft-versus-hostziekte
Tijdsspanne: 100 dagen
|
We rapporteren over het aantal deelnemers dat een acute graft-versus-host-ziekte van graad II-IV ervaart en dat wekelijks zal worden beoordeeld tot en met dag 100 na de transplantatie.
Stadiëring en classificatie van acute GvHD wordt beoordeeld op basis van patroon van orgaanbetrokkenheid en klinische prestatiestatus met behulp van de Grading Index of Acute GvHD (Gluckman) en de Grading Index of Acute GVHD door de CIBMTR (Centers for International Blood and Marrow Transplant Research)
|
100 dagen
|
|
CD3+ celtelling op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Celreconstitutie - Aantal CD3+-cellen op dag 90 na transplantatie.
Dit is een marker voor de functie van je immuunsysteem.
|
90 dagen
|
|
CD4-celtelling op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
|
CD4-celtelling op dag 90; CD4+ T-helpercellen zijn witte bloedcellen die een essentieel onderdeel vormen van het menselijke immuunsysteem.
Ze worden vaak CD4-cellen, T-helpercellen of T4-cellen genoemd.
|
90 dagen
|
|
CD8-celtelling op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
|
CD8-celtelling op dag 90; CD8 (cluster van differentiatie 8) is een transmembraan glycoproteïne dat dient als een co-receptor voor de T-celreceptor (TCR).
|
90 dagen
|
|
NK-celtelling op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal NK-cellen op dag 90; Natural killer-cellen of NK-cellen zijn een soort cytotoxische lymfocyten die essentieel zijn voor het immuunsysteem.
|
90 dagen
|
|
B-celtelling op dag 90
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal B-cellen op dag 90; B-cellen, ook bekend als B-lymfocyten, zijn een soort witte bloedcellen van het lymfocytensubtype en ze functioneren als onderdeel van het immuunsysteem.
|
90 dagen
|
|
IFN Gamma op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
|
IFN-gamma op dag 30; Interferon-gamma (IFNγ) is een gedimeriseerd oplosbaar cytokine dat het enige lid is van de type II-klasse van interferonen die belangrijk zijn voor immuniteit tegen infectie.
|
30 dagen
|
|
TNF-alfa op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
|
TNF-alfa op dag 30; Tumornecrosefactor is een celsignaaleiwit (cytokine) dat betrokken is bij systemische ontsteking en is een van de cytokines waaruit de acutefasereactie bestaat.
De primaire rol van TNF is bij de regulatie van immuuncellen.
|
30 dagen
|
|
CD4-celtelling op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
|
CD4-celtelling op dag 30; CD4+ T-helpercellen zijn witte bloedcellen die een essentieel onderdeel vormen van het menselijke immuunsysteem.
Ze worden vaak CD4-cellen, T-helpercellen of T4-cellen genoemd.
|
30 dagen
|
|
CD4-celtelling op dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen
|
CD4-celtelling op dag 60; CD4+ T-helpercellen zijn witte bloedcellen die een essentieel onderdeel vormen van het menselijke immuunsysteem.
Ze worden vaak CD4-cellen, T-helpercellen of T4-cellen genoemd.
|
60 dagen
|
|
CD8-celtelling op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
|
CD8-celtelling op dag 30; CD8 (cluster van differentiatie 8) is een transmembraan glycoproteïne dat dient als een co-receptor voor de T-celreceptor (TCR).
|
30 dagen
|
|
CD8-celtelling op dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen
|
CD8-celtelling op dag 60; CD8 (cluster van differentiatie 8) is een transmembraan glycoproteïne dat dient als een co-receptor voor de T-celreceptor (TCR).
|
60 dagen
|
|
NK-celtelling op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal NK-cellen op dag 30; Natural killer-cellen of NK-cellen zijn een soort cytotoxische lymfocyten die cruciaal zijn voor het immuunsysteem.
|
30 dagen
|
|
NK-celtelling op dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Aantal NK-cellen op dag 60; Natural killer-cellen of NK-cellen zijn een soort cytotoxische lymfocyten die cruciaal zijn voor het immuunsysteem.
|
60 dagen
|
|
B-celtelling op dag 30
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aantal B-cellen op dag 30; B-cellen, ook bekend als B-lymfocyten, zijn een soort witte bloedcellen van het lymfocytensubtype en ze functioneren als onderdeel van het immuunsysteem.
|
30 dagen
|
|
B-celtelling op dag 60
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Aantal B-cellen op dag 60; B-cellen, ook bekend als B-lymfocyten, zijn een soort witte bloedcellen van het lymfocytensubtype en ze functioneren als onderdeel van het immuunsysteem.
|
60 dagen
|
|
IL-12 op dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
|
IL-12 op dag 7; Interleukine 12 (IL-12) is een interleukine dat van nature wordt geproduceerd door dendritische cellen, macrofagen, neutrofielen en menselijke B-lymfoblastoïde cellen (NC-37) als reactie op antigene stimulatie.
|
7 dagen
|
|
IL-12 op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
|
IL-12 op dag 14; Interleukine 12 (IL-12) is een interleukine dat van nature wordt geproduceerd door dendritische cellen, macrofagen, neutrofielen en menselijke B-lymfoblastoïde cellen (NC-37) als reactie op antigene stimulatie.
|
14 dagen
|
|
IFN Gamma op dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
|
IFN-gamma op dag 7; Interferon-gamma (IFNγ) is een gedimeriseerd oplosbaar cytokine dat het enige lid is van de type II-klasse van interferonen die belangrijk zijn voor immuniteit tegen infectie.
|
7 dagen
|
|
IFN Gamma op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
|
IFN-gamma op dag 14; Interferon-gamma (IFNγ) is een gedimeriseerd oplosbaar cytokine dat het enige lid is van de type II-klasse van interferonen die belangrijk zijn voor immuniteit tegen infectie.
|
14 dagen
|
|
TNF-alfa op dag 7
Tijdsspanne: 7 dagen
|
TNF-alfa op dag 7; Tumornecrosefactor is een celsignaaleiwit (cytokine) dat betrokken is bij systemische ontsteking en is een van de cytokines waaruit de acutefasereactie bestaat.
De primaire rol van TNF is bij de regulatie van immuuncellen.
|
7 dagen
|
|
TNF-alfa op dag 14
Tijdsspanne: 14 dagen
|
TNF-alfa op dag 14; Tumornecrosefactor is een celsignaaleiwit (cytokine) dat betrokken is bij systemische ontsteking en is een van de cytokines waaruit de acutefasereactie bestaat.
De primaire rol van TNF is bij de regulatie van immuuncellen.
|
14 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Saurabh Chhabra, MD, Medical University of South Carolina
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 december 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 september 2014
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 mei 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
20 januari 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
21 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
25 april 2017
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 maart 2017
Laatst geverifieerd
1 maart 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00024433
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .