Contrôle glycémique, innocuité et tolérabilité de la monothérapie TC-6987 dans le diabète sucré de type 2
3 septembre 2013 mis à jour par: Targacept Inc.
Étude de phase II sur le contrôle glycémique, l'innocuité, la tolérabilité et les paramètres pharmacocinétiques de la monothérapie TC-6987 chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2
Le TC-6987 est un ligand sélectif du récepteur nicotinique α-7 (stabilisateur de canal ouvert) qui a démontré de puissantes propriétés anti-inflammatoires/antioxydantes dans des modèles animaux.
Suite à l'administration orale d'une dose de 1 mg/kg de TC-6987 à des souris diabétiques (souris db/db) pendant 7 semaines, de nombreuses améliorations métaboliques ont été observées.
Plus précisément, les concentrations plasmatiques de glucose et de triglycérides ont diminué d'environ 30 % ; L'Hb1Ac a été réduite de près de 50 % ; et le TNF-α a diminué de plus de 60 % par rapport aux souris db/db témoins. .
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, à groupes parallèles et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et les paramètres pharmacocinétiques du TC-6987 chez des sujets atteints de diabète sucré de type 2 (DT2).
L'étude est organisée en trois phases : (a) Phase de dépistage consistant en un dépistage d'une semaine (semaine -5) et un lavage de 4 semaines (semaine -4 au jour 1) ; (b) Traitement en double aveugle de 4 semaines (jour 1 à semaine 4) au cours duquel les sujets sont randomisés pour recevoir soit TC-6987 (20 mg le jour 1 et 10 mg du jour 2 à la semaine 4) soit un placebo ; et (c) suivi de 2 semaines (semaine 6).
Des visites non planifiées seront autorisées entre les visites du lavage au suivi pour évaluer l'état glycémique d'un sujet ou d'autres problèmes de sécurité, selon les besoins.
Les sujets jeûneront pendant la nuit pendant au moins 10 heures et s'abstiendront de boire de l'alcool 24 heures avant chaque visite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
440
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, États-Unis, 72401
- Clopton Clinic
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Mountain Home, Arkansas, États-Unis, 72653
- NCA Medical Center
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California
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Buena Park, California, États-Unis, 90620
- Associated Pharmaceutical Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60607
- Cedar Crosse Research Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63117
- Medex Healthcare Research, Inc
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Nevada
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Henderson, Nevada, États-Unis, 89052
- Om Medical
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10004
- Medex Healthcare Research, Inc
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27103
- PMG Research of WS
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
- Rapid Medical Research, Inc.
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Dayton, Ohio, États-Unis, 45439
- Providence Health Partners - Center for Research
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, États-Unis, 02888
- Omega Medical Research
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis, 29201
- Ellipsis Research
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Mt. Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
- PMG Research of Charleston
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37923
- New Phase Research and Development
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77093
- Mercury Clinical Research
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78209
- Quality Research, Inc.
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84124
- Highland Clinical Research
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23510
- Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes ou femmes ménopausées/chirurgicalement stériles
- Être traité pour un DT2 avec des antidiabétiques oraux (à l'exclusion des glitazones)
- Limite IMC ≤ 38
- Sujets conformes à au moins 80 % sur la déclaration des valeurs quotidiennes de SMBG pendant le sevrage
- À la fin du sevrage, la SMBG à jeun du sujet est plus élevée qu'elle ne l'était au début du sevrage et la SMBG à jeun ≤ 280.g traité pour le DT2 avec des antidiabétiques oraux (à l'exclusion des glitazones)
Critère d'exclusion:
- Diabète de type 1
- Complications sévères du DT2 (en particulier rétinopathie diabétique nécessitant un traitement imminent pour préserver ou restaurer la vision, neuropathie diabétique avec hypotension orthostatique symptomatique, rétention urinaire, stase gastrique ou ulcères pédieux)
- Traitement en cours par insuline ou glitazone
- Utilisation d'inhibiteurs modérés à puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
- Taux de FSH < 35 UI/L et taux de LH < 25 UI/L sauf pour les femmes chirurgicalement stériles confirmées avec des ovaires fonctionnels
- Maladies cardiovasculaires importantes (y compris arythmie) ou insuffisance cardiaque congestive, ou maladie ischémique grave au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage, ou preuve d'un accident vasculaire cérébral, d'un infarctus du myocarde, d'un angor instable, d'un pontage coronarien et/ou d'une angioplastie coronarienne transluminale percutanée
- Antécédents importants ou instables d'autres troubles neurologiques, métaboliques, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, CV, GI ou urologiques ; ou diagnostic de trouble dépressif majeur ; si trouble médical stable, tout traitement médical doit être stable depuis 2 mois avant le dépistage
- Antécédents d'acidocétose diabétique
- Les patients qui ont un renouvellement accru des globules rouges (RBC) ou une thalassémie ou une anémie
- VIH connu ou antécédents d'hépatite virale de type B ou C
- Infection systémique par la tuberculose
- Utilisation actuelle ou antérieure de corticostéroïdes oraux ou injectables 3 mois avant le dépistage.
- Le sujet a une hypertension sévère persistante et non contrôlée, comme indiqué par une pression artérielle systolique> 180 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 110 mmHg, avec ou sans traitement
- - Le sujet a eu une tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du col de l'utérus traité avec succès
- Le sujet reçoit une chimiothérapie
- Usager du tabac dans les 4 mois précédant le dépistage
- Thérapie de sevrage tabagique dans les 4 mois précédant le dépistage et / ou planifiée pendant l'étude
- Utilisation concomitante de médicaments interdits, y compris des agents psychoactifs
- Antécédents dans les 6 mois précédant le dépistage de l'abus d'alcool ou de drogues illicites
- A reçu un médicament à l'étude dans un autre essai clinique au cours des 3 derniers mois avant le dépistage
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Placebo correspondant : Mode d'administration : p.o. (cellulose microcristalline en capsule) administré une fois par jour.
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EXPÉRIMENTAL: TC-6987
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TC-6987-23 (TC-6987 HCl) en traitement expérimental : dose de charge de 20 mg (2 gélules) le jour 1 et 10 mg (1 gélule) les jours 2 à 28 (dose exprimée en base libre).
Chaque dose sera administrée une fois par jour.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la glycémie à jeun (FPG)
Délai: Jour 1 et Semaine 4
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Le critère principal d'évaluation de l'efficacité sera les valeurs FPG obtenues à la semaine 4 par rapport au jour 1 (ligne de base).
Ce changement par rapport au départ sera analysé à l'aide de techniques MMRM avec un alpha de 0,10 (unilatéral), afin d'examiner les différences entre les cohortes de traitement TC-6987 et placebo.
Ce changement par rapport à la ligne de base sera analysé à l'aide des principaux paramètres d'efficacité pour l'ensemble d'analyse mITT.
Les analyses d'efficacité basées sur l'ensemble d'analyses Per Protocol (PP) seront considérées comme secondaires.
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Jour 1 et Semaine 4
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de FPG à partir du jour 1 (référence) à chaque instant
Délai: Jour 1, Semaine 1 et Semaine 4
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Changement de FPG à partir du jour 1 (référence) par rapport aux semaines 1 et 4
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Jour 1, Semaine 1 et Semaine 4
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Changement de FPG et d'insuline à partir du jour 1 (référence) à chaque instant
Délai: Jour 1, Semaine 1 et Semaine 4
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Modification du FPG et de l'insuline à partir du jour 1 (référence) par rapport aux semaines 1 et 4
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Jour 1, Semaine 1 et Semaine 4
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Modification de l'AUC FPG à partir du jour 1 (référence) et à la semaine 4
Délai: Jour 1 et Semaine 4
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Modification de l'AUC FPG à partir du jour 1 (référence) par rapport aux semaines 1 et 4
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Jour 1 et Semaine 4
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Modification de l'ASC de l'insuline du jour 1 (référence) à la semaine 4
Délai: Jour 1 et Semaine 4
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Modification de l'ASC de l'insuline à partir du jour 1 (référence) par rapport à la semaine 4
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Jour 1 et Semaine 4
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aaron Vinik, MD, Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2011
Achèvement primaire (RÉEL)
1 janvier 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 janvier 2012
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 février 2011
Première publication (ESTIMATION)
10 février 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
13 septembre 2013
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 septembre 2013
Dernière vérification
1 juillet 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TC-6987-23-CRD-002
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .