Controle Glicêmico, Segurança e Tolerabilidade da Monoterapia TC-6987 em Diabetes Mellitus Tipo 2
3 de setembro de 2013 atualizado por: Targacept Inc.
Estudo de Fase II do Controle Glicêmico, Segurança, Tolerabilidade e Parâmetros Farmacocinéticos da Monoterapia TC-6987 em Indivíduos com Diabetes Mellitus Tipo 2
TC-6987 é um ligante seletivo do receptor nicotínico α-7 (estabilizador de canal aberto) que demonstrou potentes propriedades anti-inflamatórias/antioxidantes em modelos animais.
Após a administração oral de uma dose de 1mg/kg de TC-6987 a camundongos diabéticos (rato db/db) por 7 semanas, foram observadas inúmeras melhorias metabólicas.
Especificamente, as concentrações plasmáticas de glicose e triglicerídeos diminuíram em aproximadamente 30%; Hb1Ac foi reduzida em quase 50%; e o TNF-α diminuiu mais de 60% em relação aos camundongos db/db de controle Portanto, parece que o TC-6987 pode ser benéfico na redução das concentrações elevadas de glicose em pacientes diabéticos, bem como na melhora dos danos aos órgãos associados à inflamação, estresse oxidativo e hiperglicemia .
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase II, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, de grupos paralelos, controlado por placebo para avaliar a eficácia, segurança, tolerabilidade e parâmetros farmacocinéticos do TC-6987 em indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM).
O estudo está organizado em três fases: (a) Fase de triagem que consiste em uma triagem de 1 semana (semana -5) e uma lavagem de 4 semanas (semana -4 ao dia 1); (b) Tratamento duplo-cego de 4 semanas (dia 1 a semana 4) durante o qual os indivíduos são randomizados para TC-6987 (20 mg no dia 1 e 10 mg do dia 2 à semana 4) ou placebo; e (c) Acompanhamento de 2 semanas (Semana 6).
Visitas não programadas serão permitidas entre as visitas de Washout até o Acompanhamento para avaliar o estado glicêmico de um indivíduo ou outros problemas de segurança, conforme necessário.
Os indivíduos irão jejuar durante a noite por um mínimo de 10 horas e abster-se de beber álcool 24 horas antes de cada visita.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
440
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arkansas
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Jonesboro, Arkansas, Estados Unidos, 72401
- Clopton Clinic
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Mountain Home, Arkansas, Estados Unidos, 72653
- NCA Medical Center
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California
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Buena Park, California, Estados Unidos, 90620
- Associated Pharmaceutical Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
- Cedar Crosse Research Center
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63117
- Medex Healthcare Research, Inc
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Nevada
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Henderson, Nevada, Estados Unidos, 89052
- Om Medical
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10004
- Medex Healthcare Research, Inc
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27103
- PMG Research of WS
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44122
- Rapid Medical Research, Inc.
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45439
- Providence Health Partners - Center for Research
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Rhode Island
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Warwick, Rhode Island, Estados Unidos, 02888
- Omega Medical Research
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29201
- Ellipsis Research
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Mt. Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
- PMG Research of Charleston
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37923
- New Phase Research and Development
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77093
- Mercury Clinical Research
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
- Quality Research, Inc.
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84124
- Highland Clinical Research
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23510
- Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres na pós-menopausa/cirurgicamente estéreis
- Ser tratado para DM2 com agentes antidiabéticos orais (excluindo glitazonas)
- Limite de IMC ≤ 38
- Indivíduos com pelo menos 80% de conformidade em relatar valores diários de SMBG durante o washout
- No final do washout, o SMBG em jejum do sujeito é maior do que no início do washout e o SMBG em jejum ≤ 280,g tratado para DM2 com agentes antidiabéticos orais (excluindo glitazonas)
Critério de exclusão:
- diabetes melito tipo 1
- Complicações graves de DM2 (especialmente retinopatia diabética que requer tratamento iminente para preservar ou restaurar a visão, neuropatia diabética com hipotensão ortostática sintomática, retenção urinária, estase gástrica ou úlceras podais)
- Tratamento atual com insulina ou glitazona
- Uso de inibidores moderados a fortes do citocromo P450 3A4 (CYP3A4)
- Nível de FSH < 35 UI/L e nível de LH < 25 UI/L, exceto para mulheres cirurgicamente estéreis confirmadas com ovários funcionantes
- Doenças cardiovasculares significativas (incluindo arritmia) ou insuficiência cardíaca congestiva, ou doença isquêmica grave nos últimos 3 meses antes da triagem, ou evidência de acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, bypass coronário e/ou angioplastia coronária transluminal percutânea
- História de outros distúrbios neurológicos, metabólicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais ou urológicos significativos ou instáveis; ou diagnóstico de transtorno depressivo maior; se distúrbio médico estável, qualquer tratamento médico deve ser estável nos últimos 2 meses antes da triagem
- Histórico de cetoacidose diabética
- Pacientes com aumento da renovação de glóbulos vermelhos (RBC) ou talassemia ou anemia
- HIV conhecido ou história de hepatite viral tipo B ou C
- Infecção sistêmica por tuberculose
- Uso atual ou anterior de corticosteroides orais ou injetáveis 3 meses antes da triagem.
- O indivíduo tem hipertensão grave persistente e não controlada, conforme indicado por pressão arterial sistólica > 180 mmHg ou pressão arterial diastólica > 110 mmHg, com ou sem tratamento
- O indivíduo teve uma malignidade nos últimos 5 anos, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas tratado com sucesso da pele ou do colo do útero
- Sujeito está recebendo quimioterapia
- Usuário de tabaco nos 4 meses anteriores à triagem
- Terapia para parar de fumar dentro de 4 meses antes da triagem e/ou planejada durante o estudo
- Uso de medicamentos concomitantes proibidos, incluindo agentes psicoativos
- História dentro de 6 meses antes da triagem de abuso de álcool ou abuso de drogas ilícitas
- Foi administrado medicamento do estudo em outro ensaio clínico nos últimos 3 meses antes da Triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
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Placebo correspondente: Modo de administração: p.o. (celulose microcristalina em cápsula) administrado uma vez ao dia.
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EXPERIMENTAL: TC-6987
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TC-6987-23 (TC-6987 HCl) como tratamento experimental: dose de ataque de 20 mg (2 cápsulas) no Dia 1 e 10 mg (1 cápsula) nos Dias 2 a 28 (dose expressa como base livre).
Cada dose será administrada uma vez ao dia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações na glicemia de jejum (FPG)
Prazo: Dia 1 e Semana 4
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O endpoint primário de eficácia serão os valores FPG obtidos na Semana 4 em comparação com o Dia 1 (linha de base).
Essa alteração da linha de base será analisada usando técnicas de MMRM com um alfa de 0,10 (unilateral), para examinar as diferenças entre as coortes de tratamento com TC-6987 e placebo.
Esta mudança da linha de base será analisada usando os endpoints primários de eficácia para o conjunto de análise mITT.
As análises de eficácia baseadas no conjunto de análises Por Protocolo (PP) serão consideradas secundárias.
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Dia 1 e Semana 4
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na FPG desde o dia 1 (linha de base) em cada ponto de tempo
Prazo: Dia 1, Semana 1 e Semana 4
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Alteração na FPG desde o dia 1 (linha de base) em comparação com as semanas 1 e 4
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Dia 1, Semana 1 e Semana 4
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Mudança em FPG e insulina desde o dia 1 (linha de base) em cada ponto de tempo
Prazo: Dia 1, Semana 1 e Semana 4
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Alteração em FPG e insulina desde o dia 1 (linha de base) em comparação com as semanas 1 e 4
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Dia 1, Semana 1 e Semana 4
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Alteração na AUC FPG desde o dia 1 (linha de base) e na semana 4
Prazo: Dia 1 e Semana 4
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Alteração na AUC FPG desde o dia 1 (linha de base) em comparação com as semanas 1 e 4
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Dia 1 e Semana 4
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Alteração na insulina AUC desde o dia 1 (linha de base) na semana 4
Prazo: Dia 1 e Semana 4
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Alteração na insulina AUC desde o dia 1 (linha de base) em comparação com a semana 4
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Dia 1 e Semana 4
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aaron Vinik, MD, Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (REAL)
1 de janeiro de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de janeiro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de fevereiro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de fevereiro de 2011
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
10 de fevereiro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
13 de setembro de 2013
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de setembro de 2013
Última verificação
1 de julho de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- TC-6987-23-CRD-002
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