Glykemisk kontroll, säkerhet och tolerabilitet av TC-6987 monoterapi vid typ 2-diabetes mellitus
3 september 2013 uppdaterad av: Targacept Inc.
Fas II-studie av glykemisk kontroll, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska parametrar för TC-6987 monoterapi hos patienter med typ 2-diabetes mellitus
TC-6987 är en selektiv nikotinisk α-7-receptorligand (öppen kanalstabilisator) som har visat potenta antiinflammatoriska/antioxidantegenskaper i djurmodeller.
Efter oral administrering av en 1 mg/kg dos av TC-6987 till diabetiska möss (db/db mus) under 7 veckor, observerades många metabola förbättringar.
Specifikt minskade plasmaglukos- och triglyceridkoncentrationerna med cirka 30 %; Hb1Ac reducerades med nästan 50 %; och TNF-α minskade mer än 60 % i förhållande till kontroll db/db möss. Därför verkar det som att TC-6987 kan visa sig vara fördelaktigt för att minska förhöjda glukoskoncentrationer hos diabetespatienter såväl som för att lindra organskador i samband med inflammation, oxidativ stress och hyperglykemi .
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas II, multicenter, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupp, placebokontrollerad studie för att bedöma effektivitet, säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetiska parametrar för TC-6987 hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM).
Studien är organiserad i tre faser: (a) Screeningsfas bestående av en 1-veckors screening (Vecka -5) och en 4-veckors Washout (Vecka -4 till Dag 1); (b) 4-veckors, dubbelblind behandling (dag 1 till vecka 4) under vilken försökspersoner randomiseras till antingen TC-6987 (20 mg på dag 1 och 10 mg från dag 2 till vecka 4) eller placebo; och (c) 2 veckors uppföljning (vecka 6).
Oschemalagda besök kommer att tillåtas mellan besök från Washout genom uppföljning för att utvärdera en patients glykemiska status eller andra säkerhetsproblem, efter behov.
Försökspersoner kommer att fasta över natten i minst 10 timmar och avstå från att dricka alkohol 24 timmar före varje besök.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
440
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Förenta staterna, 72401
- Clopton Clinic
-
Mountain Home, Arkansas, Förenta staterna, 72653
- NCA Medical Center
-
-
California
-
Buena Park, California, Förenta staterna, 90620
- Associated Pharmaceutical Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60607
- Cedar Crosse Research Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63117
- Medex Healthcare Research, Inc
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Förenta staterna, 89052
- Om Medical
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10004
- Medex Healthcare Research, Inc
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27103
- PMG Research of WS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44122
- Rapid Medical Research, Inc.
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45439
- Providence Health Partners - Center for Research
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Förenta staterna, 02888
- Omega Medical Research
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29201
- Ellipsis Research
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Förenta staterna, 29464
- PMG Research of Charleston
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37923
- New Phase Research and Development
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77093
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209
- Quality Research, Inc.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84124
- Highland Clinical Research
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23510
- Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 65 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller postmenopausala/kirurgiskt sterila kvinnor
- Behandlas för T2DM med orala antidiabetika (exklusive glitazoner)
- BMI-gräns ≤ 38
- Försökspersoner som är minst 80 % kompatibla med att rapportera dagliga SMBG-värden under tvättning
- Vid slutet av tvättningen är försökspersonens fastande SMBG högre än det var i början av tvättningen och fastande SMBG ≤ 280.g behandlad för T2DM med orala antidiabetika (exklusive glitazoner)
Exklusions kriterier:
- Typ 1 diabetes mellitus
- Allvarliga komplikationer av T2DM (särskilt diabetisk retinopati som omedelbart kräver behandling för att bevara eller återställa synen, diabetisk neuropati med symptomatisk ortostatisk hypotoni, urinretention, gastrisk stas eller pedalsår)
- Nuvarande behandling med insulin eller glitazon
- Användning av måttliga till starka cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hämmare
- FSH-nivå på < 35 IE/L och en LH-nivå < 25 IE/L förutom för bekräftade kirurgiskt sterila kvinnor med fungerande äggstockar
- Signifikanta kardiovaskulära sjukdomar (inklusive arytmi) eller kongestiv hjärtsvikt, eller allvarlig ischemisk sjukdom under de senaste 3 månaderna före screening, eller tecken på stroke, hjärtinfarkt, instabil angina, koronar bypass och/eller perkutan transluminal koronarangioplastik
- Historik med betydande andra allvarliga eller instabila neurologiska, metabola, lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, CV-, GI- eller urologiska störningar; eller diagnos av egentlig depression; om en stabil medicinsk störning måste all medicinsk behandling vara stabil under de senaste 2 månaderna före screening
- Historik av diabetisk ketoacidos
- Patienter som har en ökad omsättning av röda blodkroppar (RBC) eller talassemi eller anemi
- Känd HIV eller historia av viral hepatit typ B eller C
- Systemisk infektion med TB
- Nuvarande eller tidigare användning av orala eller injicerbara kortikosteroider 3 månader före screening.
- Personen har ihållande, okontrollerad svår hypertoni som indikeras av ett systoliskt blodtryck > 180 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck på > 110 mmHg, med eller utan behandling
- Personen har haft en malignitet under de senaste 5 åren, förutom framgångsrikt behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller i livmoderhalsen
- Försökspersonen får kemoterapi
- Tobaksanvändare inom 4 månader före screening
- Behandling för rökavvänjning inom 4 månader före screening och/eller planerad under studien
- Användning av förbjudna samtidiga läkemedel inklusive psykoaktiva medel
- Historik inom 6 månader före Screening av alkoholmissbruk eller illegalt drogmissbruk
- Fick studiemedicin i en annan klinisk prövning under de senaste 3 månaderna före screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Matchande placebo: Administreringssätt: p.o. (mikrokristallin cellulosa i kapsel) ges en gång dagligen.
|
|
EXPERIMENTELL: TC-6987
|
TC-6987-23 (TC-6987 HCl) som experimentell behandling: 20 mg laddningsdos (2 kapslar) dag 1 och 10 mg (1 kapsel) dag 2 till 28 (dos uttryckt som fri bas).
Varje dos kommer att ges en gång dagligen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i fasteplasmaglukos (FPG)
Tidsram: Dag 1 och vecka 4
|
Det primära effektmåttet kommer att vara FPG-värden erhållna vid vecka 4 jämfört med dag 1 (baslinje).
Denna förändring från baslinjen kommer att analyseras med MMRM-tekniker med en alfa på 0,10 (ensidig), för att undersöka skillnader mellan TC-6987 och placebobehandlingskohorter.
Denna förändring från baslinjen kommer att analyseras med de primära effektmåtten för mITT-analysuppsättningen.
Effektanalyserna baserade på analysuppsättningen Per Protocol (PP) kommer att betraktas som sekundära.
|
Dag 1 och vecka 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring i FPG från dag 1 (baslinje) vid varje tidpunkt
Tidsram: Dag 1, vecka 1 och vecka 4
|
Förändring i FPG från dag 1 (baslinje) jämfört med vecka 1 och 4
|
Dag 1, vecka 1 och vecka 4
|
|
Ändring av FPG och insulin från dag 1 (baslinje) vid varje tidpunkt
Tidsram: Dag 1, vecka 1 och vecka 4
|
Förändring i FPG och insulin från dag 1 (baslinje) jämfört med vecka 1 och 4
|
Dag 1, vecka 1 och vecka 4
|
|
Förändring i AUC FPG från dag 1 (baslinje) och vecka 4
Tidsram: Dag 1 och vecka 4
|
Förändring i AUC FPG från dag 1 (baslinje) jämfört med vecka 1 och 4
|
Dag 1 och vecka 4
|
|
Förändring i AUC-insulin från dag 1 (baslinje) vid vecka 4
Tidsram: Dag 1 och vecka 4
|
Förändring i AUC-insulin från dag 1 (baslinje) jämfört med vecka 4
|
Dag 1 och vecka 4
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Aaron Vinik, MD, Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 januari 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
1 januari 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 februari 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
9 februari 2011
Första postat (UPPSKATTA)
10 februari 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
13 september 2013
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 september 2013
Senast verifierad
1 juli 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TC-6987-23-CRD-002
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .