Гликемический контроль, безопасность и переносимость монотерапии TC-6987 при сахарном диабете 2 типа
3 сентября 2013 г. обновлено: Targacept Inc.
Фаза II исследования гликемического контроля, безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров монотерапии TC-6987 у субъектов с сахарным диабетом 2 типа
TC-6987 представляет собой селективный лиганд никотинового рецептора α-7 (стабилизатор открытых каналов), который продемонстрировал мощные противовоспалительные/антиоксидантные свойства на животных моделях.
После перорального введения дозы 1 мг/кг ТС-6987 мышам с диабетом (мыши db/db) в течение 7 недель наблюдались многочисленные метаболические улучшения.
В частности, концентрация глюкозы и триглицеридов в плазме снизилась примерно на 30%; Hb1Ac снизился почти на 50%; и TNF-α снизился более чем на 60% по сравнению с контрольными мышами db/db. Таким образом, представляется, что TC-6987 может оказаться полезным для снижения повышенных концентраций глюкозы у пациентов с диабетом, а также для уменьшения повреждения органов, связанного с воспалением, окислительным стрессом и гипергликемией. .
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки эффективности, безопасности, переносимости и фармакокинетических параметров TC-6987 у субъектов с сахарным диабетом 2 типа (СД2).
Исследование организовано в три фазы: (а) фаза скрининга, состоящая из 1-недельного скрининга (неделя -5) и 4-недельного вымывания (от недели -4 до дня 1); (b) 4-недельное двойное слепое лечение (с 1-го дня по 4-ю неделю), в течение которого субъектов рандомизируют либо для получения TC-6987 (20 мг в 1-й день, и 10 мг со 2-го дня по 4-ю неделю), либо для плацебо; и (c) 2-недельное наблюдение (6-я неделя).
Внеплановые визиты будут разрешены между посещениями от вымывания до последующего наблюдения для оценки гликемического статуса субъекта или других вопросов безопасности, если это необходимо.
Субъекты будут голодать в течение ночи в течение как минимум 10 часов и воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до каждого визита.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
440
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Соединенные Штаты, 72401
- Clopton Clinic
-
Mountain Home, Arkansas, Соединенные Штаты, 72653
- NCA Medical Center
-
-
California
-
Buena Park, California, Соединенные Штаты, 90620
- Associated Pharmaceutical Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60607
- Cedar Crosse Research Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63117
- Medex Healthcare Research, Inc
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Соединенные Штаты, 89052
- Om Medical
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10004
- Medex Healthcare Research, Inc
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- PMG Research of WS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44122
- Rapid Medical Research, Inc.
-
Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45439
- Providence Health Partners - Center for Research
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02888
- Omega Medical Research
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29201
- Ellipsis Research
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
- PMG Research of Charleston
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37923
- New Phase Research and Development
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77093
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209
- Quality Research, Inc.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84124
- Highland Clinical Research
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23510
- Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины в постменопаузе/хирургически стерильные
- Лечение СД2 пероральными противодиабетическими препаратами (за исключением глитазонов)
- Предел ИМТ ≤ 38
- Субъекты, по крайней мере, на 80 % соблюдали требования по предоставлению ежедневных значений SMBG во время вымывания
- В конце вымывания SMBG у субъекта натощак выше, чем в начале вымывания, и SMBG натощак ≤ 280.g лечили от СД2 пероральными противодиабетическими средствами (за исключением глитазонов)
Критерий исключения:
- Сахарный диабет 1 типа
- Тяжелые осложнения СД2 (особенно диабетическая ретинопатия, неизбежно требующая лечения для сохранения или восстановления зрения, диабетическая невропатия с симптоматической ортостатической гипотензией, задержкой мочи, желудочным застоем или язвой стопы)
- Текущее лечение инсулином или глитазоном
- Использование умеренных и сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4 (CYP3A4)
- Уровень ФСГ < 35 МЕ/л и уровень ЛГ < 25 МЕ/л, за исключением подтвержденной хирургической стерильности у женщин с функционирующими яичниками
- Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (включая аритмию) или застойная сердечная недостаточность, или тяжелая ишемическая болезнь в течение последних 3 месяцев до скрининга, или признаки инсульта, инфаркта миокарда, нестабильной стенокардии, коронарного шунтирования и/или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики
- История других серьезных или нестабильных неврологических, метаболических, печеночных, почечных, гематологических, легочных, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или урологических расстройств; или диагноз большого депрессивного расстройства; при стабильном соматическом заболевании любое лечение должно быть стабильным в течение последних 2 месяцев до скрининга
- История диабетического кетоацидоза
- Пациенты с повышенным оборотом эритроцитов (эритроцитов) или талассемией или анемией
- Известный ВИЧ или вирусный гепатит типа B или C в анамнезе
- Системная инфекция ТБ
- Текущее или предыдущее использование пероральных или инъекционных кортикостероидов за 3 месяца до скрининга.
- У субъекта постоянная, неконтролируемая тяжелая гипертензия, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 110 мм рт. ст., с лечением или без него.
- У субъекта было злокачественное новообразование за последние 5 лет, за исключением успешно вылеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или шейки матки.
- Субъект получает химиотерапию
- Потребитель табака в течение 4 месяцев до скрининга
- Терапия по отказу от курения в течение 4 месяцев до скрининга и/или запланированная во время исследования
- Использование запрещенных сопутствующих препаратов, включая психоактивные вещества
- Анамнез в течение 6 месяцев до скрининга злоупотребления алкоголем или наркотиков
- Принимали исследуемое лекарство в другом клиническом исследовании за последние 3 месяца до скрининга.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
|
Соответствующее плацебо: Способ введения: перорально. (микрокристаллическая целлюлоза в капсулах) один раз в день.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ТС-6987
|
TC-6987-23 (TC-6987 HCl) в качестве экспериментального лечения: нагрузочная доза 20 мг (2 капсулы) в день 1 и 10 мг (1 капсула) в дни со 2 по 28 (доза выражена в виде свободного основания).
Каждая доза будет вводиться один раз в день.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН)
Временное ограничение: День 1 и неделя 4
|
Первичной конечной точкой эффективности будут значения FPG, полученные на 4-й неделе, по сравнению с 1-м днем (базовый уровень).
Это изменение по сравнению с исходным уровнем будет проанализировано с использованием методов MMRM с альфа 0,10 (односторонняя), чтобы изучить различия между когортами лечения TC-6987 и плацебо.
Это изменение по сравнению с исходным уровнем будет проанализировано с использованием первичных конечных точек эффективности для набора анализа mITT.
Анализы эффективности, основанные на наборе анализов по протоколу (PP), будут считаться вторичными.
|
День 1 и неделя 4
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение FPG по сравнению с 1-м днем (базовый уровень) в каждый момент времени
Временное ограничение: День 1, неделя 1 и неделя 4
|
Изменение FPG с 1-го дня (исходный уровень) по сравнению с 1-й и 4-й неделями
|
День 1, неделя 1 и неделя 4
|
|
Изменение ГПН и инсулина с 1-го дня (исходный уровень) в каждый момент времени
Временное ограничение: День 1, неделя 1 и неделя 4
|
Изменение ГПН и инсулина с 1-го дня (исходный уровень) по сравнению с 1-й и 4-й неделями
|
День 1, неделя 1 и неделя 4
|
|
Изменение AUC FPG с 1-го дня (базовый уровень) и на 4-й неделе
Временное ограничение: День 1 и неделя 4
|
Изменение AUC FPG с 1-го дня (исходный уровень) по сравнению с 1-й и 4-й неделями
|
День 1 и неделя 4
|
|
Изменение AUC инсулина с 1-го дня (исходный уровень) на 4-й неделе
Временное ограничение: День 1 и неделя 4
|
Изменение AUC инсулина с 1-го дня (исходный уровень) по сравнению с 4-й неделей
|
День 1 и неделя 4
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Aaron Vinik, MD, Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2011 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 февраля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
9 февраля 2011 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
10 февраля 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
13 сентября 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 сентября 2013 г.
Последняя проверка
1 июля 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- TC-6987-23-CRD-002
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .