Glykemisk kontroll, sikkerhet og tolerabilitet av TC-6987 monoterapi ved type 2 diabetes mellitus
3. september 2013 oppdatert av: Targacept Inc.
Fase II-studie av glykemisk kontroll, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske parametere for TC-6987 monoterapi hos pasienter med type 2 diabetes mellitus
TC-6987 er en selektiv nikotinisk α-7-reseptorligand (åpen kanalstabilisator) som har vist kraftige antiinflammatoriske/antioksidantegenskaper i dyremodeller.
Etter oral administrering av en 1 mg/kg dose av TC-6987 til diabetiske mus (db/db mus) i 7 uker, ble det observert mange metabolske forbedringer.
Spesielt falt plasmaglukose- og triglyseridkonsentrasjoner med omtrent 30 %; Hb1Ac ble redusert med nesten 50 %; og TNF-α falt mer enn 60 % i forhold til kontroll db/db mus. Derfor ser det ut til at TC-6987 kan vise seg å være gunstig for å redusere forhøyede glukosekonsentrasjoner hos diabetikere, så vel som for å lindre organskader assosiert med betennelse, oksidativt stress og hyperglykemi .
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, multisenter, randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, placebokontrollert studie for å vurdere effekt, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetiske parametere til TC-6987 hos personer med type 2 diabetes mellitus (T2DM).
Studien er organisert i tre faser: (a) Screeningfase bestående av en 1-ukers screening (Uke -5) og en 4-ukers utvasking (Uke -4 til Dag 1); (b) 4-ukers, dobbeltblind behandling (dag 1 til uke 4) der forsøkspersoner blir randomisert til enten TC-6987 (20 mg på dag 1 og 10 mg fra dag 2 til uke 4) eller placebo; og (c) 2-ukers oppfølging (uke 6).
Uplanlagte besøk vil bli tillatt mellom besøk fra Washout gjennom oppfølging for å evaluere et individs glykemiske status eller andre sikkerhetsproblemer, etter behov.
Forsøkspersonene vil faste over natten i minimum 10 timer og avstå fra å drikke alkohol 24 timer før hvert besøk.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
440
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Jonesboro, Arkansas, Forente stater, 72401
- Clopton Clinic
-
Mountain Home, Arkansas, Forente stater, 72653
- NCA Medical Center
-
-
California
-
Buena Park, California, Forente stater, 90620
- Associated Pharmaceutical Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
- Cedar Crosse Research Center
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Forente stater, 63117
- Medex Healthcare Research, Inc
-
-
Nevada
-
Henderson, Nevada, Forente stater, 89052
- Om Medical
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10004
- Medex Healthcare Research, Inc
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27103
- PMG Research of WS
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44122
- Rapid Medical Research, Inc.
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45439
- Providence Health Partners - Center for Research
-
-
Rhode Island
-
Warwick, Rhode Island, Forente stater, 02888
- Omega Medical Research
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Forente stater, 29201
- Ellipsis Research
-
Mt. Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
- PMG Research of Charleston
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37923
- New Phase Research and Development
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77093
- Mercury Clinical Research
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
- Quality Research, Inc.
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84124
- Highland Clinical Research
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23510
- Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner eller postmenopausale/kirurgisk sterile kvinner
- Blir behandlet for T2DM med orale antidiabetika (unntatt glitazoner)
- BMI-grense ≤ 38
- Forsøkspersoner som er minst 80 % kompatible med å rapportere daglige SMBG-verdier under utvasking
- Ved slutten av utvaskingen er forsøkspersonens fastende SMBG høyere enn det var ved starten av utvaskingen, og fastende SMBG ≤ 280.g behandlet for T2DM med orale antidiabetika (unntatt glitazoner)
Ekskluderingskriterier:
- Type 1 diabetes mellitus
- Alvorlige komplikasjoner av T2DM (spesielt diabetisk retinopati som umiddelbart krever behandling for å bevare eller gjenopprette synet, diabetisk nevropati med symptomatisk ortostatisk hypotensjon, urinretensjon, gastrisk stase eller pedalsår)
- Gjeldende behandling med insulin eller glitazon
- Bruk av moderate til sterke cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere
- FSH-nivå på < 35 IE/L og et LH-nivå < 25 IE/L bortsett fra bekreftede kirurgisk sterile kvinner med fungerende eggstokker
- Signifikante kardiovaskulære sykdommer (inkludert arytmi) eller kongestiv hjertesvikt, eller alvorlig iskemisk sykdom innen de siste 3 månedene før screening, eller tegn på hjerneslag, hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass og/eller perkutan transluminal koronar angioplastikk
- Anamnese med betydelige andre store eller ustabile nevrologiske, metabolske, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, CV-, GI- eller urologiske lidelser; eller diagnose av alvorlig depressiv lidelse; Ved stabil medisinsk lidelse, må all medisinsk behandling være stabil i de siste 2 månedene før screening
- Historie om diabetisk ketoacidose
- Pasienter som har økt omsetning av røde blodlegemer (RBC) eller talassemi eller anemi
- Kjent HIV eller historie med viral hepatitt type B eller C
- Systemisk infeksjon med tuberkulose
- Nåværende eller tidligere bruk av orale eller injiserbare kortikosteroider 3 måneder før screening.
- Personen har vedvarende, ukontrollert alvorlig hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk > 180 mmHg eller et diastolisk blodtrykk på > 110 mmHg, med eller uten behandling
- Personen har hatt en malignitet de siste 5 årene, bortsett fra vellykket behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalsen
- Personen får kjemoterapi
- Tobakksbruker innen 4 måneder før screening
- Røykesluttbehandling innen 4 måneder før screening og/eller planlagt under studien
- Bruk av forbudte samtidige medisiner inkludert psykoaktive midler
- Anamnese innen 6 måneder før Screening av alkoholmisbruk eller ulovlig narkotikamisbruk
- Fikk studiemedisin i en annen klinisk studie de siste 3 månedene før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Matchende placebo: Administrasjonsmåte: p.o. (mikrokrystallinsk cellulose i kapsel) gitt én gang daglig.
|
|
EKSPERIMENTELL: TC-6987
|
TC-6987-23 (TC-6987 HCl) som eksperimentell behandling: 20 mg ladedose (2 kapsler) på dag 1 og 10 mg (1 kapsel) på dag 2 til 28 (dose uttrykt som fri base).
Hver dose gis én gang daglig.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i fastende plasmaglukose (FPG)
Tidsramme: Dag 1 og uke 4
|
Det primære effektendepunktet vil være FPG-verdier oppnådd ved uke 4 sammenlignet med dag 1 (grunnlinje).
Denne endringen fra baseline vil bli analysert ved hjelp av MMRM-teknikker med en alfa på 0,10 (ensidig), for å undersøke forskjeller mellom TC-6987 og placebobehandlingskohorter.
Denne endringen fra baseline vil bli analysert ved å bruke de primære effektendepunktene for mITT-analysesettet.
Effektanalysene basert på Per Protocol (PP) analysesettet vil bli vurdert som sekundære.
|
Dag 1 og uke 4
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i FPG fra dag 1 (grunnlinje) på hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, uke 1 og uke 4
|
Endring i FPG fra dag 1 (grunnlinje) sammenlignet med uke 1 og 4
|
Dag 1, uke 1 og uke 4
|
|
Endring i FPG og insulin fra dag 1 (grunnlinje) på hvert tidspunkt
Tidsramme: Dag 1, uke 1 og uke 4
|
Endring i FPG og insulin fra dag 1 (grunnlinje) sammenlignet med uke 1 og 4
|
Dag 1, uke 1 og uke 4
|
|
Endring i AUC FPG fra dag 1 (grunnlinje) og ved uke 4
Tidsramme: Dag 1 og uke 4
|
Endring i AUC FPG fra dag 1 (grunnlinje) sammenlignet med uke 1 og 4
|
Dag 1 og uke 4
|
|
Endring i AUC-insulin fra dag 1 (grunnlinje) ved uke 4
Tidsramme: Dag 1 og uke 4
|
Endring i AUC-insulin fra dag 1 (grunnlinje) sammenlignet med uke 4
|
Dag 1 og uke 4
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aaron Vinik, MD, Strelitz Diabetes Center, Eastern Virginia Medical School
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. januar 2012
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. februar 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
9. februar 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
10. februar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
13. september 2013
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. september 2013
Sist bekreftet
1. juli 2012
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TC-6987-23-CRD-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .