Metformine pour le traitement de la pubarche prématurée chez les filles

Critère d'intégration:

1. Filles âgées de 4 à 10 ans ayant des poils pubiens avant l'âge de 8 ans
2. Niveau élevé de DHEAS au-dessus des niveaux normaux d'âge
3. Consentement éclairé des parents et assentiment de la fille

Critère d'exclusion:

1. Diagnostic de puberté précoce incomplète, de puberté précoce périphérique ou preuve de toute fonction hypophysaire, hypothalamique, surrénalienne, thyroïdienne et gonadique anormale autre que la sécrétion prématurée d'androgènes surrénaliens.
2. Maladie chronique nécessitant un traitement susceptible d'interférer avec la croissance et le développement, c'est-à-dire l'utilisation chronique de stéroïdes, l'insuffisance rénale, etc.
3. Déficit en 21-hydroxylase ou autre déficit enzymatique conduisant au phénotype d'hyperplasie congénitale des surrénales. Le déficit en 21-hydroxylase sera exclu chez tous les patients par un taux à jeun de 17-hydroxyprogestérone (17-OHP) < 2 ng/mL. En cas de taux élevés de 17-OHP à jeun, un test de stimulation à l'ACTH sera effectué. Une valeur stimulée sur 1 heure > 10 ng/mL sera une exclusion 82. Comme le déficit en 21 hydroxylase est une maladie congénitale, tout niveau normal dans le passé de 17-hydroxyprogestérone permet d'entrer dans cette étude.
4. Maladie thyroïdienne non corrigée (définie comme TSH < 0,2 mUI/ML ou > 5,5 mUI/mL). Un niveau normal au cours de la dernière année est suffisant pour l'entrée.
5. Diabète de type I ou de type II (défini comme une glycémie à jeun > 125 mg/dL à deux reprises 83), ou patients recevant des médicaments antidiabétiques tels que l'insuline, les thiazolidinediones, l'acarbose ou les sulfonylurées ; les patients recevant actuellement de la metformine XR pour un diagnostic de diabète de type I ou de type II ou pour le SOPK sont également spécifiquement exclus.
6. Maladie hépatique définie comme AST ou ALT > 2 fois la normale ou bilirubine totale > 2,5 mg/dL.
7. Maladie rénale définie comme BUN > 30 mg/dL ou créatinine sérique > 1,4 mg/dL.
8. Anémie importante (Hémoglobine < 10 mg/dL).
9. Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'accident vasculaire cérébral.
10. Maladie cardiaque connue (New York Heart Association Classe II ou supérieure).
11. Inscrit simultanément à d'autres études d'investigation qui nécessitent des médicaments, proscrivent les médicaments à l'étude ou empêchent autrement le respect du protocole. Les patients qui prévoient de prendre plus d'un mois de pause pendant le protocole ne doivent pas être inscrits.
12. Utilisation concomitante d'autres médicaments connus pour affecter la fonction de reproduction ou le métabolisme. Ces médicaments comprennent l'hormone de croissance, l'IGF-1, l'acétate de médroxyprogestérone, les contraceptifs oraux, les agonistes et antagonistes de la GnRH, les anti-androgènes, les gonadotrophines, les médicaments anti-obésité, la somatostatine, le diazoxide, les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs calciques. La période de sevrage de tous ces médicaments sera de trois mois.
13. Tumeur suspectée surrénale ou ovarienne sécrétant des androgènes ou autre tumeur ectopique sécrétant des stéroïdes.
14. Syndrome de Cushing suspecté.
15. Intolérance au lactose (la charge placebo est le lactose).
16. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude, y compris l'ACTH et la GnRH, ou leurs excipients.
17. Toute condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer un sujet à un niveau inacceptable de risque pour la sécurité, ou qui affecte la conformité du sujet.
18. Sujets qui prévoient de subir une intervention chirurgicale associée à une consommation restreinte de liquides ou à des études radiologiques avec un colorant de contraste pendant la période d'étude.
19. Toute condition médicale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer un sujet à un niveau inacceptable de risque pour la sécurité, ou qui affecte la conformité du sujet.