Metformin til behandling af for tidlig pubarche hos piger

Inklusionskriterier:

1. Piger i alderen 4-10 år med kønsbehåring før 8 års alderen
2. Forhøjet DHEAS-niveau over aldersnormale niveauer
3. Informeret samtykke fra forældre og samtykke fra pigen

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af ufuldstændig tidlig pubertet, perifer tidlig pubertet eller tegn på enhver unormal hypofyse-, hypothalamus-, binyre-, skjoldbruskkirtel- og gonadalfunktion bortset fra for tidlig sekretion af binyreandrogener.
2. Kronisk sygdom, der kræver behandling, der kan forstyrre vækst og udvikling, dvs. kronisk steroidbrug, nyresvigt osv.
3. 21-hydroxylase-mangel eller anden enzymmangel, der fører til fænotypen medfødt adrenal hyperplasi. 21-hydroxylase-mangel vil blive udelukket hos alle patienter af et fastende 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) niveau < 2 ng/ml. I tilfælde af forhøjede fastende 17-OHP-niveauer vil der blive udført en ACTH-stimuleringstest. En 1-times stimuleret værdi > 10 ng/mL vil være en udelukkelse 82. Da 21-hydroxylase-mangel er en medfødt tilstand, tillader ethvert normalt niveau i fortiden af ​​17-hydroxyprogesteron adgang til denne undersøgelse.
4. Ukorrigeret skjoldbruskkirtelsygdom (defineret som TSH < 0,2 mIU/ML eller > 5,5 mIU/ml). Et normalt niveau inden for det sidste år er tilstrækkeligt til at komme ind.
5. Type I- eller Type II-diabetes (defineret som en fastende serumglukose > 125 mg/dL ved to lejligheder 83), eller patienter, der modtager antidiabetiske medicin såsom insulin, thiazolidindioner, acarbose eller sulfonylurinstoffer; Patienter, der i øjeblikket får metformin XR for en diagnose af type I- eller Type II-diabetes eller for PCOS, er også specifikt udelukket.
6. Leversygdom defineret som ASAT eller ALAT > 2 gange normal eller total bilirubin > 2,5 mg/dL.
7. Nyresygdom defineret som BUN > 30 mg/dL eller serumkreatinin > 1,4 mg/dL.
8. Betydelig anæmi (hæmoglobin < 10 mg/dL).
9. Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke.
10. Kendt hjertesygdom (New York Heart Association klasse II eller højere).
11. Indskrives samtidigt i andre efterforskningsundersøgelser, der kræver medicin, forbyder undersøgelsesmedicinen eller på anden måde forhindrer overholdelse af protokollen. Patienter, der forventer at tage længere end en måneds pause under protokollen, bør ikke indskrives.
12. Samtidig brug af anden medicin, der vides at påvirke reproduktiv funktion eller stofskifte. Disse lægemidler omfatter væksthormon, IGF-1, medroxyprogesteronacetat, orale præventionsmidler, GnRH-agonister og -antagonister, anti-androgener, gonadotropiner, anti-fedme-lægemidler, somatostatin, diazoxid, ACE-hæmmere og calciumkanalblokkere. Udvaskningsperioden for alle disse lægemidler vil være tre måneder.
13. Mistænkt binyre- eller ovarietumor, der udskiller androgener eller anden ektopisk steroidudskillende tumor.
14. Mistænkt Cushings syndrom.
15. Laktoseintolerance (placebofyldstoffet er laktose).
16. Kendt overfølsomhed over for undersøgelse af medicin, herunder ACTH og GnRH, eller deres hjælpestoffer.
17. Enhver samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan udsætte et emne for et uacceptabelt sikkerhedsniveau, eller som påvirker emnets overholdelse.
18. Forsøgspersoner, der forventer at få foretaget en operation forbundet med begrænset indtagelse af væske eller radiologiske undersøgelser med kontrastfarve i løbet af undersøgelsesperioden.
19. Enhver samtidig medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening kan udsætte et emne for et uacceptabelt sikkerhedsniveau, eller som påvirker emnets overholdelse.