Metformin zur Behandlung von vorzeitiger Pubarche bei Mädchen

Einschlusskriterien:

1. Mädchen im Alter von 4-10 Jahren mit Schamhaaren vor dem 8. Lebensjahr
2. Erhöhter DHEAS-Spiegel über dem normalen Altersspiegel
3. Einverständniserklärung der Eltern und Zustimmung des Mädchens

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose einer unvollständigen verfrühten Pubertät, einer peripheren verfrühten Pubertät oder Anzeichen einer anderen abnormalen Hypophysen-, Hypothalamus-, Nebennieren-, Schilddrüsen- und Gonadenfunktion als der vorzeitigen Sekretion von Nebennieren-Androgenen.
2. Chronische, behandlungsbedürftige Erkrankungen, die das Wachstum und die Entwicklung beeinträchtigen können, z. B. chronische Steroidanwendung, Nierenversagen usw.
3. 21-Hydroxylase-Mangel oder anderer Enzymmangel, der zum Phänotyp der angeborenen Nebennierenhyperplasie führt. Ein 21-Hydroxylase-Mangel wird bei allen Patienten durch einen Nüchtern-17-Hydroxyprogesteron (17-OHP)-Spiegel < 2 ng/ml ausgeschlossen. Bei erhöhten Nüchtern-17-OHP-Werten wird ein ACTH-Stimulationstest durchgeführt. Ein 1-Stunden-Stimulationswert > 10 ng/mL ist ein Ausschluss 82. Da ein 21-Hydroxylase-Mangel ein angeborener Zustand ist, ermöglicht jeder normale 17-Hydroxyprogesteron-Spiegel in der Vergangenheit den Eintritt in diese Studie.
4. Unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung (definiert als TSH < 0,2 mIU/ml oder > 5,5 mIU/ml). Ein normales Niveau innerhalb des letzten Jahres ist für den Einstieg ausreichend.
5. Typ-I- oder Typ-II-Diabetes (definiert als Nüchtern-Serumglukosewert > 125 mg/dl bei zwei Gelegenheiten 83) oder Patienten, die Antidiabetika wie Insulin, Thiazolidindione, Acarbose oder Sulfonylharnstoffe erhalten; Patienten, die derzeit Metformin XR zur Diagnose von Typ-I- oder Typ-II-Diabetes oder PCOS erhalten, sind ebenfalls ausdrücklich ausgeschlossen.
6. Lebererkrankung, definiert als AST oder ALT > 2-mal normal oder Gesamtbilirubin > 2,5 mg/dl.
7. Nierenerkrankung definiert als BUN > 30 mg/dl oder Serumkreatinin > 1,4 mg/dl.
8. Signifikante Anämie (Hämoglobin < 10 mg/dL).
9. Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose, Lungenembolie oder zerebrovaskulärem Unfall.
10. Bekannte Herzerkrankung (New York Heart Association Klasse II oder höher).
11. Gleichzeitig in andere Untersuchungsstudien eingeschrieben, die Medikamente erfordern, die Studienmedikation verbieten oder anderweitig die Einhaltung des Protokolls verhindern. Patienten, die voraussichtlich länger als einen Monat Pause während des Protokolls einlegen, sollten nicht aufgenommen werden.
12. Gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Fortpflanzungsfunktion oder den Stoffwechsel beeinflussen. Zu diesen Medikamenten gehören Wachstumshormon, IGF-1, Medroxyprogesteronacetat, orale Kontrazeptiva, GnRH-Agonisten und -Antagonisten, Antiandrogene, Gonadotropine, Medikamente gegen Fettleibigkeit, Somatostatin, Diazoxid, ACE-Hemmer und Kalziumkanalblocker. Die Auswaschphase für alle diese Medikamente beträgt drei Monate.
13. Verdacht auf Nebennieren- oder Eierstocktumor, der Androgene oder andere ektopische Steroide absondert.
14. Verdacht auf Cushing-Syndrom.
15. Laktoseintoleranz (der Placebo-Füllstoff ist Laktose).
16. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikation, einschließlich ACTH und GnRH, oder deren Hilfsstoffe.
17. Jeder begleitende medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes einen Probanden einem inakzeptablen Sicherheitsrisiko aussetzen kann oder die die Compliance des Probanden beeinträchtigt.
18. Probanden, die während des Studienzeitraums mit einer Operation im Zusammenhang mit einer eingeschränkten Flüssigkeitsaufnahme oder radiologischen Untersuchungen mit Kontrastmittel rechnen.
19. Jeder begleitende medizinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes einen Probanden einem inakzeptablen Sicherheitsrisiko aussetzen kann oder die die Compliance des Probanden beeinträchtigt.