Metformin för behandling av prematur pubarche hos flickor

Inklusionskriterier:

1. Flickor i åldern 4-10 år med könshår före 8 års ålder
2. Förhöjd DHEAS-nivå över åldersnormala nivåer
3. Informerat samtycke från föräldrar och samtycke från flickan

Exklusions kriterier:

1. Diagnos av ofullständig tidig pubertet, perifer tidig pubertet eller tecken på någon onormal hypofys-, hypotalamus-, binjure-, sköldkörtel- och gonadfunktion förutom för tidig utsöndring av binjure androgener.
2. Kronisk sjukdom som kräver behandling som kan störa tillväxt och utveckling, t.ex. kronisk steroidanvändning, njursvikt, etc.
3. 21-hydroxylasbrist eller annan enzymbrist som leder till fenotypen medfödd binjurehyperplasi. 21-hydroxylasbrist kommer att uteslutas hos alla patienter av en fastenivå av 17-hydroxyprogesteron (17-OHP) < 2 ng/ml. Vid förhöjda fastande 17-OHP-nivåer kommer ett ACTH-stimuleringstest att utföras. Ett 1-timmes stimulerat värde > 10 ng/ml kommer att vara en uteslutning 82. Eftersom 21-hydroxylasbrist är ett medfött tillstånd, tillåter alla normala nivåer av 17-hydroxiprogesteron tidigare inträde i denna studie.
4. Okorrigerad sköldkörtelsjukdom (definierad som TSH < 0,2 mIU/ML eller > 5,5 mIU/ml). En normal nivå under det senaste året är tillräcklig för inträde.
5. Typ I- eller Typ II-diabetes (definierad som en fastande serumglukos > 125 mg/dL vid två tillfällen 83), eller patienter som får antidiabetiska läkemedel såsom insulin, tiazolidindioner, akarbos eller sulfonureider; Patienter som för närvarande får metformin XR för en diagnos av typ I- eller typ II-diabetes eller för PCOS är också specifikt uteslutna.
6. Leversjukdom definierad som ASAT eller ALAT > 2 gånger normalt eller totalt bilirubin > 2,5 mg/dL.
7. Njursjukdom definierad som BUN > 30 mg/dL eller serumkreatinin > 1,4 mg/dL.
8. Signifikant anemi (Hemoglobin < 10 mg/dL).
9. Anamnes med djup ventrombos, lungemboli eller cerebrovaskulär olycka.
10. Känd hjärtsjukdom (New York Heart Association klass II eller högre).
11. Inskriven samtidigt i andra undersökande studier som kräver mediciner, förbjuder studiemedicinerna eller på annat sätt förhindrar överensstämmelse med protokollet. Patienter som räknar med att ta längre tid än en månads paus under protokollet bör inte inkluderas.
12. Samtidig användning av andra läkemedel som är kända för att påverka reproduktionsfunktionen eller ämnesomsättningen. Dessa mediciner inkluderar tillväxthormon, IGF-1, medroxiprogesteronacetat, orala preventivmedel, GnRH-agonister och -antagonister, antiandrogener, gonadotropiner, läkemedel mot fetma, somatostatin, diazoxid, ACE-hämmare och kalciumkanalblockerare. Uttvättningstiden för alla dessa mediciner kommer att vara tre månader.
13. Misstänkt binjure- eller äggstockstumörutsöndrande androgener eller annan ektopisk steroidutsöndrande tumör.
14. Misstänkt Cushings syndrom.
15. Laktosintolerans (placebofyllmedlet är laktos).
16. Känd överkänslighet mot studiemedicin, inklusive ACTH och GnRH, eller deras hjälpämnen.
17. Varje samtidig medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan utsätta en patient för en oacceptabel säkerhetsrisk, eller som påverkar ämnets efterlevnad.
18. Försökspersoner som förväntar sig att genomgå någon operation i samband med begränsat intag av vätskor eller radiologiska studier med kontrastfärg under studieperioden.
19. Varje samtidig medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning kan utsätta en patient för en oacceptabel säkerhetsrisk, eller som påverkar ämnets efterlevnad.