Metformin for behandling av prematur pubarche hos jenter

Inklusjonskriterier:

1. Jenter i alderen 4-10 år med kjønnshår før 8 år
2. Forhøyet DHEAS-nivå over aldersnormale nivåer
3. Informert samtykke fra foreldre og samtykke fra jenta

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnostisering av ufullstendig tidlig pubertet, perifer tidlig pubertet eller tegn på unormal hypofyse-, hypothalamus-, binyre-, skjoldbruskkjertel- og gonadalfunksjon annet enn for tidlig sekresjon av binyreandrogener.
2. Kronisk sykdom som krever behandling som kan forstyrre vekst og utvikling, dvs. kronisk steroidbruk, nyresvikt, etc.
3. 21-hydroksylase-mangel eller annen enzymmangel som fører til fenotypen medfødt binyrehyperplasi. 21-hydroksylase-mangel vil bli ekskludert hos alle pasienter ved et fastende 17-hydroksyprogesteron (17-OHP) nivå < 2 ng/ml. Ved forhøyede fastende 17-OHP-nivåer vil en ACTH-stimuleringstest bli utført. En 1-times stimulert verdi > 10 ng/ml vil være en ekskludering 82. Siden 21-hydroksylase-mangel er en medfødt tilstand, tillater et hvilket som helst normalt nivå av 17-hydroksyprogesteron å gå inn i denne studien.
4. Ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom (definert som TSH < 0,2 mIU/ML eller > 5,5 mIU/ml). Et normalt nivå innen det siste året er tilstrekkelig for å komme inn.
5. Type I eller Type II diabetes (definert som en fastende serumglukose > 125mg/dL ved to anledninger 83), eller pasienter som får antidiabetiske medisiner som insulin, tiazolidindioner, akarbose eller sulfonylurea; Pasienter som for tiden får metformin XR for en diagnose av type I eller Type II diabetes eller for PCOS er også spesifikt ekskludert.
6. Leversykdom definert som ASAT eller ALAT > 2 ganger normal eller total bilirubin > 2,5 mg/dL.
7. Nyresykdom definert som BUN > 30 mg/dL eller serumkreatinin > 1,4 mg/dL.
8. Betydelig anemi (Hemoglobin < 10 mg/dL).
9. Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke.
10. Kjent hjertesykdom (New York Heart Association klasse II eller høyere).
11. Registrert samtidig i andre undersøkende studier som krever medisiner, forbyr studiemedisinene eller på annen måte forhindrer overholdelse av protokollen. Pasienter som forventer å ta lengre enn én måneds pause under protokollen, bør ikke registreres.
12. Samtidig bruk av andre medisiner som er kjent for å påvirke reproduktiv funksjon eller metabolisme. Disse medisinene inkluderer veksthormon, IGF-1, medroksyprogesteronacetat, orale prevensjonsmidler, GnRH-agonister og -antagonister, anti-androgener, gonadotropiner, anti-fedmemedisiner, somatostatin, diazoksid, ACE-hemmere og kalsiumkanalblokkere. Utvaskingsperioden for alle disse medisinene vil være tre måneder.
13. Mistenkt binyre- eller ovariesumor som utskiller androgener eller annen ektopisk steroidutskillende tumor.
14. Mistenkt Cushings syndrom.
15. Laktoseintoleranse (placebofyllstoffet er laktose).
16. Kjent overfølsomhet for å studere medisiner, inkludert ACTH og GnRH, eller deres hjelpestoffer.
17. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan utsette et forsøksperson for uakseptabelt nivå av sikkerhetsrisiko, eller som påvirker emnets overholdelse.
18. Forsøkspersoner som forventer en operasjon forbundet med begrenset inntak av væske eller radiologiske studier med kontrastfarge i løpet av studieperioden.
19. Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening kan utsette et forsøksperson for uakseptabelt nivå av sikkerhetsrisiko, eller som påvirker emnets overholdelse.