Metformin pro léčbu předčasné pubarchy u dívek

Kritéria pro zařazení:

1. Dívky ve věku 4-10 let s ochlupením na ohanbí před 8 lety věku
2. Zvýšená hladina DHEAS nad normální věkové hodnoty
3. Informovaný souhlas rodičů a souhlas dívky

Kritéria vyloučení:

1. Diagnóza neúplné předčasné puberty, periferní předčasná puberta nebo důkaz jakékoli abnormální funkce hypofýzy, hypotalamu, nadledvin, štítné žlázy a gonád kromě předčasné sekrece adrenálních androgenů.
2. Chronické onemocnění vyžadující léčbu, která může narušit růst a vývoj, tj. chronické užívání steroidů, selhání ledvin atd.
3. Deficit 21-hydroxylázy nebo nedostatek jiného enzymu vedoucí k fenotypu vrozené adrenální hyperplazie. Deficit 21-hydroxylázy bude vyloučen u všech pacientů hladinou 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP) nalačno < 2 ng/ml. V případě zvýšených hladin 17-OHP nalačno bude proveden ACTH stimulační test. 1hodinová stimulovaná hodnota > 10 ng/ml bude vyloučením 82. Protože nedostatek 21 hydroxylázy je vrozený stav, jakákoli normální hladina 17-hydroxyprogesteronu v minulosti umožňuje vstup do této studie.
4. Nekorigované onemocnění štítné žlázy (definované jako TSH < 0,2 mIU/ML nebo > 5,5 mIU/ml). Pro vstup postačuje běžná úroveň za poslední rok.
5. Diabetes typu I nebo typu II (definovaný jako sérová glukóza nalačno > 125 mg/dl ve dvou případech83) nebo pacienti užívající antidiabetické léky, jako je inzulín, thiazolidindiony, akarbóza nebo sulfonylmočoviny; pacienti, kteří v současnosti dostávají metformin XR pro diagnózu diabetu typu I nebo typu II nebo pro PCOS, jsou také specificky vyloučeni.
6. Onemocnění jater definované jako AST nebo ALT > 2krát normální nebo celkový bilirubin > 2,5 mg/dl.
7. Onemocnění ledvin definované jako BUN > 30 mg/dl nebo sérový kreatinin > 1,4 mg/dl.
8. Významná anémie (hemoglobin < 10 mg/dl).
9. V anamnéze hluboká žilní trombóza, plicní embolie nebo cerebrovaskulární příhoda.
10. Známé srdeční onemocnění (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší).
11. Zařazeni současně do jiných vyšetřovacích studií, které vyžadují léky, předepisují studijní léky nebo jinak brání dodržování protokolu. Pacienti, kteří očekávají přestávku delší než jeden měsíc během protokolu, by neměli být zařazeni.
12. Současné užívání jiných léků, o kterých je známo, že ovlivňují reprodukční funkce nebo metabolismus. Mezi tyto léky patří růstový hormon, IGF-1, medroxyprogesteron acetát, perorální antikoncepce, agonisté a antagonisté GnRH, antiandrogeny, gonadotropiny, léky proti obezitě, somatostatin, diazoxid, ACE inhibitory a blokátory vápníkových kanálů. Doba vymytí všech těchto léků bude tři měsíce.
13. Podezření na nádor nadledvin nebo vaječníků secernující androgeny nebo jiný ektopický steroid secernující nádor.
14. Podezření na Cushingův syndrom.
15. Intolerance laktózy (plnivo placeba je laktóza).
16. Známá přecitlivělost na studované léky, včetně ACTH a GnRH, nebo jejich pomocné látky.
17. Jakýkoli doprovodný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt nepřijatelné úrovni bezpečnostního rizika, nebo který ovlivňuje compliance subjektu.
18. Subjekty, u kterých se předpokládá, že během období studie podstoupí jakýkoli chirurgický zákrok spojený s omezeným příjmem tekutin nebo radiologické studie s kontrastním barvivem.
19. Jakýkoli doprovodný zdravotní stav, který podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt nepřijatelné úrovni bezpečnostního rizika, nebo který ovlivňuje compliance subjektu.