Metformina per il trattamento del pubarca prematuro nelle ragazze

Criterio di inclusione:

1. Ragazze di età compresa tra 4 e 10 anni con peli pubici prima degli 8 anni
2. Livello elevato di DHEAS al di sopra dei livelli normali dell'età
3. Consenso informato dei genitori e assenso della ragazza

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di pubertà precoce incompleta, pubertà precoce periferica o evidenza di qualsiasi funzione ipofisaria, ipotalamica, surrenale, tiroidea e gonadica anormale diversa dalla secrezione prematura di androgeni surrenali.
2. Malattia cronica che richiede un trattamento che può interferire con la crescita e lo sviluppo, ad esempio uso cronico di steroidi, insufficienza renale, ecc.
3. Deficit di 21-idrossilasi o altro deficit enzimatico che porta al fenotipo dell'iperplasia surrenale congenita. Il deficit di 21-idrossilasi sarà escluso in tutti i pazienti da un livello a digiuno di 17-idrossiprogesterone (17-OHP) < 2 ng/mL. In caso di livelli elevati di 17-OHP a digiuno, verrà eseguito un test di stimolazione con ACTH. Un valore stimolato di 1 ora > 10 ng/mL sarà un'esclusione 82. Poiché il deficit di 21 idrossilasi è una condizione congenita, qualsiasi livello normale nel passato di 17-idrossiprogesterone consente l'ingresso in questo studio.
4. Malattia tiroidea non corretta (definita come TSH < 0,2 mUI/ML o > 5,5 mUI/ml). Un livello normale nell'ultimo anno è adeguato per l'ingresso.
5. diabete di tipo I o di tipo II (definito come glicemia a digiuno > 125 mg/dL in due occasioni83) o pazienti che assumono farmaci antidiabetici come insulina, tiazolidinedioni, acarbosio o sulfoniluree; sono specificatamente esclusi anche i pazienti attualmente in trattamento con metformina XR per una diagnosi di diabete di tipo I o di tipo II o per PCOS.
6. Malattia epatica definita come AST o ALT > 2 volte il normale o bilirubina totale > 2,5 mg/dL.
7. Malattia renale definita come azotemia > 30 mg/dL o creatinina sierica > 1,4 mg/dL.
8. Anemia significativa (emoglobina < 10 mg/dL).
9. Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o accidente cerebrovascolare.
10. Malattia cardiaca nota (New York Heart Association Classe II o superiore).
11. Iscritto contemporaneamente ad altri studi investigativi che richiedono farmaci, proibiscono i farmaci dello studio o impediscono in altro modo il rispetto del protocollo. I pazienti che prevedono di prendere più di un mese di pausa durante il protocollo non devono essere arruolati.
12. Uso concomitante di altri farmaci noti per influenzare la funzione riproduttiva o il metabolismo. Questi farmaci includono ormone della crescita, IGF-1, medrossiprogesterone acetato, contraccettivi orali, agonisti e antagonisti del GnRH, anti-androgeni, gonadotropine, farmaci anti-obesità, somatostatina, diazossido, ACE-inibitori e calcio-antagonisti. Il periodo di sospensione di tutti questi farmaci sarà di tre mesi.
13. Sospetto tumore surrenale o ovarico che secerne androgeni o altro tumore ectopico che secerne steroidi.
14. Sospetta sindrome di Cushing.
15. Intolleranza al lattosio (il filler placebo è il lattosio).
16. Ipersensibilità nota ai farmaci in studio, inclusi ACTH e GnRH, o i loro eccipienti.
17. Qualsiasi condizione medica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre un soggetto a un livello inaccettabile di rischio per la sicurezza o che influisca sulla compliance del soggetto.
18. - Soggetti che prevedono di sottoporsi a qualsiasi intervento chirurgico associato a un'assunzione limitata di liquidi o studi radiologici con colorante a contrasto durante il periodo di studio.
19. Qualsiasi condizione medica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, possa esporre un soggetto a un livello inaccettabile di rischio per la sicurezza o che influisca sulla compliance del soggetto.