Metformina w leczeniu przedwczesnego pubarche u dziewcząt

Kryteria przyjęcia:

1. Dziewczęta w wieku 4-10 lat z owłosieniem łonowym przed ukończeniem 8 roku życia
2. Podwyższony poziom DHEAS powyżej normalnego poziomu wieku
3. Świadoma zgoda rodziców i zgoda dziewczynki

Kryteria wyłączenia:

1. Rozpoznanie niepełnego przedwczesnego dojrzewania płciowego, obwodowego przedwczesnego dojrzewania płciowego lub dowodów na jakąkolwiek nieprawidłową czynność przysadki mózgowej, podwzgórza, nadnerczy, tarczycy i gonad inną niż przedwczesne wydzielanie androgenów nadnerczowych.
2. Przewlekła choroba wymagająca leczenia, które może zakłócać wzrost i rozwój, np. przewlekłe stosowanie sterydów, niewydolność nerek itp.
3. Niedobór 21-hydroksylazy lub niedobór innego enzymu prowadzący do fenotypu wrodzonego przerostu nadnerczy. Niedobór 21-hydroksylazy zostanie wykluczony u wszystkich pacjentów na podstawie poziomu 17-hydroksyprogesteronu (17-OHP) na czczo < 2 ng/ml. W przypadku podwyższonego poziomu 17-OHP na czczo zostanie wykonany test stymulacji ACTH. Wartość stymulowana w ciągu 1 godziny > 10 ng/ml będzie wykluczona 82. Ponieważ niedobór 21-hydroksylazy jest stanem wrodzonym, każdy normalny poziom 17-hydroksyprogesteronu w przeszłości pozwala na włączenie do tego badania.
4. Nieskorygowana choroba tarczycy (zdefiniowana jako TSH < 0,2 mIU/ml lub > 5,5 mIU/ml). Normalny poziom w ciągu ostatniego roku jest wystarczający do wejścia.
5. Cukrzyca typu I lub typu II (zdefiniowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo > 125 mg/dl w dwóch przypadkach 83) lub pacjenci otrzymujący leki przeciwcukrzycowe, takie jak insulina, tiazolidynodiony, akarboza lub pochodne sulfonylomocznika; pacjenci otrzymujący obecnie metforminę XR w celu rozpoznania cukrzycy typu I lub typu II lub PCOS są również wyraźnie wykluczeni.
6. Choroba wątroby zdefiniowana jako AST lub ALT > 2 razy normalna lub bilirubina całkowita > 2,5 mg/dl.
7. Choroba nerek zdefiniowana jako BUN > 30 mg/dl lub kreatynina w surowicy > 1,4 mg/dl.
8. Znaczna niedokrwistość (hemoglobina < 10 mg/dl).
9. Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej lub incydentu naczyniowo-mózgowego.
10. Znana choroba serca (klasa II lub wyższa według New York Heart Association).
11. Zapisano jednocześnie do innych badań śledczych, które wymagają podawania leków, zakazują stosowania badanych leków lub w inny sposób uniemożliwiają przestrzeganie protokołu. Pacjenci, którzy przewidują dłuższą niż miesiąc przerwę w protokole, nie powinni być włączani do badania.
12. Jednoczesne stosowanie innych leków, o których wiadomo, że wpływają na funkcje rozrodcze lub metabolizm. Leki te obejmują hormon wzrostu, IGF-1, octan medroksyprogesteronu, doustne środki antykoncepcyjne, agonistów i antagonistów GnRH, antyandrogeny, gonadotropiny, leki przeciw otyłości, somatostatynę, diazoksyd, inhibitory ACE i blokery kanału wapniowego. Okres wymywania wszystkich tych leków wyniesie trzy miesiące.
13. Podejrzenie guza nadnerczy lub jajnika wydzielającego androgeny lub innego ektopowego guza wydzielającego steroidy.
14. Podejrzenie zespołu Cushinga.
15. Nietolerancja laktozy (wypełniacz placebo to laktoza).
16. Znana nadwrażliwość na badane leki, w tym ACTH i GnRH lub ich substancje pomocnicze.
17. Dowolny współistniejący stan medyczny, który w opinii badacza może narazić uczestnika na niedopuszczalny poziom ryzyka bezpieczeństwa lub który wpływa na przestrzeganie przez uczestnika.
18. Pacjenci, którzy spodziewają się jakiejkolwiek operacji związanej z ograniczeniem przyjmowania płynów lub badań radiologicznych z kontrastem w okresie badania.
19. Dowolny współistniejący stan medyczny, który w opinii badacza może narazić uczestnika na niedopuszczalny poziom ryzyka bezpieczeństwa lub który wpływa na przestrzeganie przez uczestnika.