Metformiini ennenaikaisen pubarchen hoitoon tytöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 4-10-vuotiaat tytöt, joilla on häpykarva ennen 8 vuoden ikää
2. Kohonnut DHEAS-taso yli iän normaalin tason
3. Tietoinen suostumus vanhemmilta ja suostumus tytöltä

Poissulkemiskriteerit:

1. Epätäydellisen varhaismurrosiän, perifeerisen varhaismurrosiän diagnoosi tai todiste kaikista poikkeavista aivolisäkkeen, hypotalamuksen, lisämunuaisen, kilpirauhasen ja sukurauhasten toiminnasta, lukuun ottamatta lisämunuaisen androgeenien ennenaikaista eritystä.
2. Hoitoa vaativa krooninen sairaus, joka voi häiritä kasvua ja kehitystä, eli krooninen steroidien käyttö, munuaisten vajaatoiminta jne.
3. 21-hydroksylaasipuutos tai muu entsyymipuutos, joka johtaa synnynnäisen lisämunuaisen hyperplasian fenotyyppiin. 21-hydroksylaasipuutos suljetaan pois kaikilta potilailta, jos 17-hydroksiprogesteronin (17-OHP) paastotaso on < 2 ng/ml. Jos 17-OHP:n paastotasot ovat kohonneet, suoritetaan ACTH-stimulaatiotesti. 1 tunnin stimuloitu arvo > 10 ng/ml on poissulkeva arvo 82. Koska 21-hydroksylaasipuutos on synnynnäinen tila, mikä tahansa normaali 17-hydroksiprogesteronin taso mahdollistaa pääsyn tähän tutkimukseen.
4. Korjaamaton kilpirauhassairaus (määritelty TSH:ksi < 0,2 mIU/ML tai > 5,5 mIU/ml). Normaali taso viimeisen vuoden sisällä riittää sisäänpääsyyn.
5. Tyypin I tai tyypin II diabetes (määritelty seerumin paastoglukoosiksi > 125 mg/dl kahdesti 83) tai potilaat, jotka saavat diabeteslääkkeitä, kuten insuliinia, tiatsolidiinidioneja, akarboosia tai sulfonyyliureoita; Potilaat, jotka tällä hetkellä saavat metformiini XR:ää tyypin I tai tyypin II diabeteksen tai PCOS:n diagnosoimiseksi, on myös erityisesti suljettu pois.
6. Maksasairaus määritellään ASAT- tai ALT-arvoksi > 2 kertaa normaaliarvo tai kokonaisbilirubiini > 2,5 mg/dl.
7. Munuaissairaus määritellään BUN > 30 mg/dl tai seerumin kreatiniini > 1,4 mg/dl.
8. Merkittävä anemia (hemoglobiini < 10 mg/dl).
9. Aiempi syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia tai aivoverenkiertohäiriö.
10. Tunnettu sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka II tai korkeampi).
11. Ilmoittaudutaan samanaikaisesti muihin tutkimuksiin, jotka vaativat lääkkeitä, kieltävät tutkimuslääkkeet tai muuten estävät protokollan noudattamisen. Potilaita, jotka odottavat pitävän yli kuukauden taukoa protokollan aikana, ei tule ottaa mukaan.
12. Samanaikainen muiden lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan lisääntymistoimintoihin tai aineenvaihduntaan. Näitä lääkkeitä ovat kasvuhormoni, IGF-1, medroksiprogesteroniasetaatti, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, GnRH-agonistit ja -antagonistit, antiandrogeenit, gonadotropiinit, liikalihavuuslääkkeet, somatostatiini, diatsoksidi, ACE-estäjät ja kalsiumkanavasalpaajat. Kaikkien näiden lääkkeiden poistumisaika on kolme kuukautta.
13. Epäilty lisämunuaisen tai munasarjan kasvain erittävä androgeenia tai muu kohdunulkoinen steroideja erittävä kasvain.
14. Epäilty Cushingin oireyhtymä.
15. Laktoosi-intoleranssi (plasebon täyteaine on laktoosi).
16. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille, mukaan lukien ACTH ja GnRH, tai niiden apuaineille.
17. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä altistaa kohteen turvallisuusriskille, jota ei voida hyväksyä, tai joka vaikuttaa tutkittavan noudattamiseen.
18. Koehenkilöt, jotka odottavat joutuvansa leikkaukseen, joka liittyy rajoitettuun nesteiden saantiin tai radiologisiin tutkimuksiin varjoaineella tutkimusjakson aikana.
19. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan mielestä altistaa kohteen turvallisuusriskille, jota ei voida hyväksyä, tai joka vaikuttaa tutkittavan noudattamiseen.