Metformina para el tratamiento de la pubarquia prematura en niñas

Criterios de inclusión:

1. Niñas de 4 a 10 años con vello púbico antes de los 8 años
2. Nivel elevado de DHEAS por encima de los niveles normales para la edad
3. Consentimiento informado de los padres y asentimiento de la niña

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de pubertad precoz incompleta, pubertad precoz periférica o evidencia de cualquier función hipofisaria, hipotalámica, suprarrenal, tiroidea y gonadal anormal que no sea la secreción prematura de andrógenos suprarrenales.
2. Enfermedad crónica que requiere tratamiento que puede interferir con el crecimiento y el desarrollo, es decir, uso crónico de esteroides, insuficiencia renal, etc.
3. Deficiencia de 21-hidroxilasa u otra deficiencia enzimática que conduce al fenotipo de hiperplasia suprarrenal congénita. La deficiencia de 21-hidroxilasa se excluirá en todos los pacientes con un nivel de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) en ayunas < 2 ng/mL. En el caso de niveles elevados de 17-OHP en ayunas, se realizará una prueba de estimulación con ACTH. Un valor estimulado de 1 hora > 10 ng/mL será una exclusión 82. Dado que la deficiencia de 21 hidroxilasa es una condición congénita, cualquier nivel normal en el pasado de 17-hidroxiprogesterona permite la entrada en este estudio.
4. Enfermedad tiroidea no corregida (definida como TSH < 0,2 mUI/ML o > 5,5 mUI/ml). Un nivel normal dentro del último año es adecuado para la entrada.
5. Diabetes tipo I o tipo II (definida como glucosa sérica en ayunas > 125 mg/dl en dos ocasiones 83), o pacientes que reciben medicamentos antidiabéticos como insulina, tiazolidinedionas, acarbosa o sulfonilureas; los pacientes que actualmente reciben metformina XR para un diagnóstico de diabetes tipo I o tipo II o para PCOS también están específicamente excluidos.
6. Enfermedad hepática definida como AST o ALT > 2 veces lo normal o bilirrubina total > 2,5 mg/dL.
7. Enfermedad renal definida como BUN > 30 mg/dL o creatinina sérica > 1,4 mg/dL.
8. Anemia significativa (Hemoglobina < 10 mg/dL).
9. Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular.
10. Enfermedad cardíaca conocida (clase II o superior de la New York Heart Association).
11. Inscritos simultáneamente en otros estudios de investigación que requieren medicamentos, prohíben los medicamentos del estudio o impiden el cumplimiento del protocolo. Los pacientes que prevean tomarse un descanso de más de un mes durante el protocolo no deben inscribirse.
12. Uso concomitante de otros medicamentos que se sabe que afectan la función reproductiva o el metabolismo. Estos medicamentos incluyen la hormona del crecimiento, IGF-1, acetato de medroxiprogesterona, anticonceptivos orales, agonistas y antagonistas de GnRH, antiandrógenos, gonadotropinas, medicamentos contra la obesidad, somatostatina, diazóxido, inhibidores de la ECA y bloqueadores de los canales de calcio. El período de lavado de todos estos medicamentos será de tres meses.
13. Sospecha de tumor suprarrenal u ovárico secretor de andrógenos u otro tumor secretor de esteroides ectópicos.
14. Sospecha de síndrome de Cushing.
15. Intolerancia a la lactosa (el relleno de placebo es la lactosa).
16. Hipersensibilidad conocida a la medicación del estudio, incluidas la ACTH y la GnRH, o sus excipientes.
17. Cualquier condición médica concomitante que, en opinión del investigador, pueda exponer a un sujeto a un nivel inaceptable de riesgo de seguridad o que afecte el cumplimiento del sujeto.
18. Sujetos que anticipan someterse a alguna cirugía asociada con la ingesta restringida de líquidos o estudios radiológicos con medio de contraste durante el período de estudio.
19. Cualquier condición médica concomitante que, en opinión del investigador, pueda exponer a un sujeto a un nivel inaceptable de riesgo de seguridad o que afecte el cumplimiento del sujeto.